{"id":62638,"date":"2018-03-09T22:50:32","date_gmt":"2018-03-09T22:50:32","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/description-and-preclinical-validation-of-fynamic-molecular-deteminants-of-sensitivity-to-aromatase-inhibitors-in-breast-cancer\/"},"modified":"2018-03-09T22:50:32","modified_gmt":"2018-03-09T22:50:32","slug":"description-and-preclinical-validation-of-fynamic-molecular-deteminants-of-sensitivity-to-aromatase-inhibitors-in-breast-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/accion-de-los-farmacos\/description-and-preclinical-validation-of-fynamic-molecular-deteminants-of-sensitivity-to-aromatase-inhibitors-in-breast-cancer\/","title":{"rendered":"Description and preclinical validation of fynamic molecular deteminants of sensitivity to aromatase inhibitors in breast cancer"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ander Urruticoechea Ribate <\/strong><\/h2>\n<p>El c\u00e1ncer de mama es la enfermedad neopl\u00e1sica mas prevalerte en la mujer occidental y la principal causa de muerte en varios rangos de edad de esta poblaci\u00f3n. De entre los tratamientos sist\u00e9micos del c\u00e1ncer de mama, aquel que ha supuesto un avance m\u00e1s considerable en las tasas de curaci\u00f3n de la enfermedad con un coste de toxicidad m\u00e1s bajo es, sin duda, el tratamiento hormonal. No fue, sin embargo, hasta la introducci\u00f3n del tamoxifeno, que el tratamiento endocrino paso a formar parte del arsenal terap\u00e9utico habitual de esta enfermedad. En los \u00faltimos a\u00f1os, el tamoxifeno ha sido sustituido por los inhibidores de la aromatasa como tratamiento endocrino m\u00e1s eficaz en pacientes post-menop\u00e1usicas. Estas drogas ejercen su efecto a trav\u00e9s de una inhibici\u00f3n de la enzima aromatasa extra ov\u00e1rica, fuente \u00fanica de producci\u00f3n de estr\u00f3genos en la mujer tras la menopausia, con una eficacia superior al 95%. la determinaci\u00f3n de los cambios en la regulaci\u00f3n g\u00e9nica ocurrida precozmente tras la exposici\u00f3n a inhibidores de la aromatasa del c\u00e1ncer de mama er positivo en la mujer postmenopa\u00fasica puede dar lugar al descubrimiento de nuevos genes con valor como marcadores predictivos din\u00e1micos de respuesta a este tratamiento. Estos nuevos genes, individualmente o en sets de pocos genes, correctamente validados en experimentos pre-cl\u00ednicos primero y cl\u00ednicos despu\u00e9s, pueden tener una aplicaci\u00f3n cl\u00ednica directa en la predicci\u00f3n de respuesta a inhibidores de la aromatasa.   el presente trabajo se articula en dos partes: 1-\tmediante la utilizaci\u00f3n de la tecnolog\u00eda de microarrays de expresi\u00f3n se realizo una descripci\u00f3n de los cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nico a que la utilizaci\u00f3n de inhibidores de la aromatasa induce de una manera precoz en el tejido neopl\u00e1sico mamario de pacientes con carcinoma con receptores hormonales positivos. Tras 14 d\u00edas de tratamiento con letrozol o anastrozol se describen unos profundos cambios en la biolog\u00eda tumoral con mas de 2000 genes experimentando una regulaci\u00f3n estad\u00edsticamente significativa. Se proporciona un listado detallado de estos genes. Asimismo se describe un potencial instrumento para la predicci\u00f3n de respuesta a estos f\u00e1rmacos, el mismo resulta de la simple cuantificaci\u00f3n del numero de genes regulados precozmente. Se correlacionan los cambios g\u00e9nicos con factores predictivos ya establecidos.  2-\ttras la selecci\u00f3n de varios de los genes determinados en el trabajo anterior como profundamente regulados por inhibidores de la aromatasa se establece un modelo murino de c\u00e1ncer de mama humano sensible a estos f\u00e1rmacos. Tras un tratamiento corto con letrozol, se estudia la regulaci\u00f3n g\u00e9nica de 10 genes candidatos optimiz\u00e1ndose la t\u00e9cnica de muestreo no invasiva seleccion\u00e1ndose de entre los mismos cuatro (ps2,tff3, stc2 y ccnd1) con una profunda y precoz regulaci\u00f3n por el f\u00e1rmaco.   en conclusi\u00f3n se describen los camibos en la expresi\u00f3n genica inducidos por inhibidores de la aromatasa en cancer de mama humano hormonosensible y se postulan 4 genes candidatos a ser valdados cl\u00ednicamente como marcadores moleculares de sesibilidad a estos f\u00e1rmacos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Description and preclinical validation of fynamic molecular deteminants of sensitivity to aromatase inhibitors in breast cancer<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Description and preclinical validation of fynamic molecular deteminants of sensitivity to aromatase inhibitors in breast cancer <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ander Urruticoechea Ribate <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 29\/01\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Josep Ramon Germ?  Lluch<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: oriol Bachs valldeneu <\/li>\n<li>agust\u00ed Barnadas molins (vocal)<\/li>\n<li>Miguel angel Genestar pujana (vocal)<\/li>\n<li>joan Albanell mestres (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ander Urruticoechea Ribate El c\u00e1ncer de mama es la enfermedad neopl\u00e1sica mas prevalerte en la mujer occidental [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[44,951,1027,347],"tags":[44049,138314,50544,71082,138315,19178],"class_list":["post-62638","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-accion-de-los-farmacos","category-barcelona","category-oncologia","category-oncologia-clinica","tag-agusti-barnadas-molins","tag-ander-urruticoechea-ribate","tag-joan-albanell-mestres","tag-josep-ramon-germ-lluch","tag-miguel-angel-genestar-pujana","tag-oriol-bachs-valldeneu"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/62638","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=62638"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/62638\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=62638"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=62638"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=62638"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}