{"id":62648,"date":"2018-03-09T22:50:32","date_gmt":"2018-03-09T22:50:32","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/celulas-pancreaticas-estrelladas-implicacion-en-el-proceso-de-transdiferenciacion-celular-endocrina-y-caracterizacion-de-su-secretoma\/"},"modified":"2018-03-09T22:50:32","modified_gmt":"2018-03-09T22:50:32","slug":"celulas-pancreaticas-estrelladas-implicacion-en-el-proceso-de-transdiferenciacion-celular-endocrina-y-caracterizacion-de-su-secretoma","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/celulas-pancreaticas-estrelladas-implicacion-en-el-proceso-de-transdiferenciacion-celular-endocrina-y-caracterizacion-de-su-secretoma\/","title":{"rendered":"C\u00e9lulas pancre\u00e1ticas estrelladas: implicaci\u00f3n en el proceso de transdiferenciaci\u00f3n  celular endocrina y caracterizaci\u00f3n de su secretoma"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Lucas Gil <\/strong><\/h2>\n<p>El p\u00e1ncreas es una gl\u00e1ndula con una porci\u00f3n tanto endocrina como exocrina que regula la absorci\u00f3n y utilizaci\u00f3n de los nutrientes digeridos. Concretamente las c\u00e9lulas beta son las responsables del mantenimiento de los niveles de glucosa del organismo, y en el caso de enfermedades como la diabetes mellitus tipo 1 son destruidas por mecanismos autoinmunes. Para sustituir este tipo celular ser\u00eda interesante aislar c\u00e9lulas madre adultas y dirigir su diferenciaci\u00f3n hasta el fenotipo de c\u00e9lula productora de insulina. los transportadores de resistencia a multidrogas abcg2 se han propuesto recientemente como marcadores de c\u00e9lulas troncales en distintos tejidos adultos. Concretamente en el p\u00e1ncreas, donde aun hay controversia sobre el origen y localizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas troncales, este marcador podr\u00eda identificar a la posible poblaci\u00f3n celular troncal con implicaciones en el proceso de transdiferenciaci\u00f3n endocrina. la aproximaci\u00f3n experimental de esta tesis se basa en aislar la poblaci\u00f3n abcg2+ de p\u00e1ncreas de rata y realizar una caracterizaci\u00f3n de su fenotipo y propiedades. nuestros resultados indican que las c\u00e9lulas obtenidas corresponden al fenotipo de c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas estrelladas tanto en estado quiescente como en estado activo. Adem\u00e1s, hemos detectado la presencia de marcadores de c\u00e9lulas troncales adultas de distintas estirpes celulares en el cultivo: nestina, ncam, fgfr1-lllb, thy-1,1. Posteriormente hemos evaluado su capacidad de transdiferenciaci\u00f3n en fenotipo endocrino, concretamente de c\u00e9lula productora de insulina, a trav\u00e9s del cultivo en matrigel (matriz extracelular comercial) y exendin-4 (an\u00e1logo de glp-1). Este tratamiento induce en las c\u00e9lulas estrelladas en estado quiescente la expresi\u00f3n del transportador glut2, las convertasas de insulina pc1\/3, pc2, as\u00ed como la presencia de p\u00e9ptido c y la secreci\u00f3n de insulina en respuesta a estimulaci\u00f3n con glucosa. la secreci\u00f3n de factores solubles por parte de las c\u00e9lulas estrelladas con fenotipo activo es un hecho ampliamente conocido, as\u00ed que nos planteamos caracterizar mediante prote\u00f3mica el secretoma de estas c\u00e9lulas, y estudiar posibles efectos paracrinos de las mol\u00e9culas identificadas sobre la poblaci\u00f3n ductal. El medio condicionado provinente de c\u00e9lulas estrelladas pancre\u00e1ticas provoca una inhibici\u00f3n significativa de la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas arip tratadas, as\u00ed como cambios de expresi\u00f3n g\u00e9nica en las mismas (disminuci\u00f3n del marcador ductal ck19, e incremento del factor de trascripci\u00f3n pdx1, crucial en la diferenciaci\u00f3n endocrina). Los resultados sugieren que tgfbeta1 secretado por las c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas estrellada inhibe la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas arip ductales tratadas con medio condicionado. Del estudio del secretoma destacamos la identificaci\u00f3n de 37 prote\u00ednas solubles y 24 prote\u00ednas intracelulares. Algunas de estas mol\u00e9culas identificadas por primera vez en el secretoma de este tipo celular como pedf o lif, podr\u00edan ejercer los cambios de expresi\u00f3n g\u00e9nica observados en las c\u00e9lulas arip tratadas con medio condicionado provinente de c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas estrelladas. en resumen, tanto las c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas estrelladas como su secretoma abren nuevas v\u00edas de investigaci\u00f3n con implicaciones en procesos de regeneraci\u00f3n pancre\u00e1tica.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>C\u00e9lulas pancre\u00e1ticas estrelladas: implicaci\u00f3n en el proceso de transdiferenciaci\u00f3n  celular endocrina y caracterizaci\u00f3n de su secretoma<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 C\u00e9lulas pancre\u00e1ticas estrelladas: implicaci\u00f3n en el proceso de transdiferenciaci\u00f3n  celular endocrina y caracterizaci\u00f3n de su secretoma <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Lucas Gil <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 29\/01\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ram\u00f3n Gorris De Barbar\u00c1\u00a0<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: ricardo Pujol borrell <\/li>\n<li>Manuel Puig domingo (vocal)<\/li>\n<li>didac Mauricio puente (vocal)<\/li>\n<li>rosa M\u00aa Gasa arnaldich (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Lucas Gil El p\u00e1ncreas es una gl\u00e1ndula con una porci\u00f3n tanto endocrina como exocrina que regula 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