{"id":62940,"date":"2018-03-09T22:50:51","date_gmt":"2018-03-09T22:50:51","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/caracterizacion-neuropatologica-del-hipocampo-del-modelo-transgenico-murino-ps1m146lxapp751sl-de-la-enfermedad-de-alzheimer\/"},"modified":"2018-03-09T22:50:51","modified_gmt":"2018-03-09T22:50:51","slug":"caracterizacion-neuropatologica-del-hipocampo-del-modelo-transgenico-murino-ps1m146lxapp751sl-de-la-enfermedad-de-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/zoologia\/caracterizacion-neuropatologica-del-hipocampo-del-modelo-transgenico-murino-ps1m146lxapp751sl-de-la-enfermedad-de-alzheimer\/","title":{"rendered":"Caracterizacion neuropatologica del hipocampo del modelo transgenico murino ps1(m146l)xapp(751sl) de la enfermedad de alzheimer"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> David Baglietto Vargas <\/strong><\/h2>\n<p>La enfermedad de alzheimer, principal causa de demencia en el mundo, es un desorden neurodegenerativo progresivo que afecta predominantemente a partir de los 65 a\u00f1os y cuya neuropatolog\u00eda cl\u00e1sica incluye la deposici\u00f3n extracelular de beta-amiloide (abeta), aparici\u00f3n de ovillos neurofibrilares intracelulares, degeneraci\u00f3n sin\u00e1ptica y muerte neuronal. La alta incidencia de esta patolog\u00eda en individuos de edad avanzada convierten a esta enfermedad en uno de los problemas socio-sanitarios m\u00e1s importantes de nuestra \u00e9poca. Sin embargo, la etiolog\u00eda de esta enfermedad no es conocida y hasta la fecha coexiste ning\u00fan tratamiento farmacol\u00f3gico efectivo, debido principalmente por la ausencia de buenos modelos animales y marcadores moleculares de esta patolog\u00eda que permitan el desarrollo de f\u00e1rmacos espec\u00edficos para combatir, al menos sintomatol\u00f3gicamente, los efectos de esta devastadora enfermedad. El objetivo central de este trabajo es la caracterizaci\u00f3n, a nivel celular y molecular, de los cambios patol\u00f3gicos que ocurren en el hipocampo del modelo transg\u00e9nico ps1(m146l)xapp(751sl) desde los 2 a los 18 meses de edad. Se ha analizado mediante inmunocitoqu\u00edmica, t\u00e9cnicas estereol\u00f3gicas y rt-pcr cuantitativa de muestras microdiseccionadas por l\u00e1ser, la expresi\u00f3n intra\/extracelular de las distintas formas de abeta y su relaci\u00f3n con la vulnerabilidad neuronal. Los resultado obtenidos indican que: 1) existen dep\u00f3sitos de abeta desde edades muy tempranas (3-4 meses), aumentando progresivamente con la edad. Sin embargo, y a pesar de la abundante presencia de placas, durante el primer a\u00f1o de vida s\u00f3lo se detecta muerte neuronal en determinadas poblaciones de interneuronas, y no existe p\u00e9rdida significativa de c\u00e9lulas principales hasta los 18 meses. Estos datos indican, por un lado, que las placas no tienen un efecto t\u00f3xico directo sobre las neuronas,  adem\u00e1s que deben existir mecanismos end\u00f3genos de protecci\u00f3n que limtan la neurodegeneraci\u00f3n en este modelo durante el primer a\u00f1o de vida. 2) existe una p\u00e9rdida significativa (60%) de la poblaci\u00f3n de interneuronas que expresa los neurop\u00e9ptidos som y npy desde los 6 meses de edad. Esta p\u00e9rdida neuronal, descrita tambi\u00e9n en pacientes de alzheimer, y en el proceso normal de envejecimiento, podr\u00eda implicar una reducci\u00f3n en la plasticidad sin\u00e1ptica de las c\u00e9lulas principales y determinar, al menos en parte, los d\u00e9ficits de memoria\/aprendizaje observados en fases tempranas de la enfermedad. Por lo tanto, los neurop\u00e9ptidos som y npy podr\u00edan ser utilizados como biomarcadores de las fases iniciales de la enfermedad y en la determinaci\u00f3n de la eficacia de f\u00e1rmacos potenciales contra esta patolog\u00eda; 3) existe una reducci\u00f3n significativa (30%) de la poblaci\u00f3n interneuronal que expresa calretinina desde los 4-6 meses de edad, que podr\u00eda tener consecuencias funcionales graves en el mantenimiento y sincronizaci\u00f3n de los procesos de memoria y aprendizaje; 4) las interneuronal que expresan parvalb\u00famina son las menos sensibles al proceso neurodegenerativo en este modelo animal, de tal forma que la inhibici\u00f3n perisom\u00e1tica y\/o del segmento inicial del ax\u00f3n de las c\u00e9lulas principales no se ve afectada con la edad; 5) existe p\u00e9rdida de neuronas principales s\u00f3lo a edades avanzadas (18 meses), a pesar de que existe abeta oligom\u00e9rico intracelular desde edades muy tempranas; 6) existe una alteraci\u00f3n de la neurog\u00e9nesis en el giro dentado a los 6 meses afectando negativamente a la proliferaci\u00f3n neuronal mientras que existe un aumento de la proliferaci\u00f3n glial (astroglia y microglia); 7) existe una respuesta inflamatoria desde los 4 meses coincidente con los dep\u00f3sitos de abeta. La activaci\u00f3n glial podr\u00eda tener un efecto neuroprotector en estadios tempranos explicando la escasa muerte neuronal que tiene lugar durante este per\u00edodo, mientras que a edades avanzadas (12-18 meses) las c\u00e9lulas gliales desempe\u00f1ar\u00edan un papel perjudicial produciendo factores citot\u00f3xicos responsables de la muerte de neuronas piramidales. Finalmente, este modelo ps1xapp podr\u00eda ser una valiosa herramienta para determinar la eficacia de tratamientos farmacol\u00f3gicos tempranos contra la enfermedad de alzheimer.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Caracterizacion neuropatologica del hipocampo del modelo transgenico murino ps1(m146l)xapp(751sl) de la enfermedad de alzheimer<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Caracterizacion neuropatologica del hipocampo del modelo transgenico murino ps1(m146l)xapp(751sl) de la enfermedad de alzheimer <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 David Baglietto Vargas <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 M\u00e1laga<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 15\/02\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Antonia Gutierrez Perez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 manuel Fernandez-figares perez <\/li>\n<li>Jes\u00fas Benavides yanguas (vocal)<\/li>\n<li>Javier De felipe orqueta (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  del mar Arroyo jimenez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de David Baglietto Vargas La enfermedad de alzheimer, principal causa de demencia en el mundo, es un desorden 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