{"id":62993,"date":"2018-03-09T22:50:55","date_gmt":"2018-03-09T22:50:55","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/bases-moleculares-de-los-fracasos-terapeuticos-en-el-tratamiento-de-la-brucelosis-con-fluoroquinolonas\/"},"modified":"2018-03-09T22:50:55","modified_gmt":"2018-03-09T22:50:55","slug":"bases-moleculares-de-los-fracasos-terapeuticos-en-el-tratamiento-de-la-brucelosis-con-fluoroquinolonas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/salud-publica\/bases-moleculares-de-los-fracasos-terapeuticos-en-el-tratamiento-de-la-brucelosis-con-fluoroquinolonas\/","title":{"rendered":"Bases moleculares de los fracasos terap\u00e9uticos en el tratamiento de la brucelosis con fluoroquinolonas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Raquel Elisa Rodr\u00edguez Tarazona <\/strong><\/h2>\n<p>La brucelosis constituye un importante problema de salud p\u00fablica en diversas \u00e1reas geogr\u00e1ficas, espa\u00f1a entre ellas. Los tratamientos convencionales muestran buenos resultados pero no est\u00e1n exentos de efectos secundarios. Hace a\u00f1os las fluoroquinolonas (fq) fueron propuestas como una posible alternativa, pero su elevado porcentaje de recidivas hicieron que este tratamiento fuera inaceptable. Estas recidivas podr\u00edan deberse a la perdida de actividad de las fq en el ph \u00e1cido que existe en el interior de los fagolisosomas, pero esta teor\u00eda no esta definitivamente demostrada. Sin embargo, no se ha explorado apenas la posibilidad de que este comportamiento se deba a la emergencia de mutantes resistentes. En el presente estudio hemos determinado in vitro y en cultivos celulares de macr\u00f3fagos, la frecuencia de emergencia de cepas de brucella con cmis de fluoroquinolonas elevadas tras su exposici\u00f3n a las mismas, y la presencia en las mismas de mutaciones en los genes gyra y parc, que codifican las subunidades a de la girasa y la topoisomerasa iv. M\u00e9todo: infectamos cultivos celulares de macr\u00f3fagos de perro con una cepa tipo de  b. Melitensis previamente opsonizada con anticuerpos espec\u00edficos. Despu\u00e9s de una hora de incubaci\u00f3n para permitir que las brucelas penetraran en los macr\u00f3fagos, eliminamos todos los microorganismos extracelulares a\u00f1adiendo gentamicina al control y gentamicina m\u00e1s una fq ciprofloxacino (cip), levofloxacino (lev) o moxifloxacino (mox) al resto de los cultivos. Despu\u00e9s de horas lisamos los cultivos celulares y se siembra en placas de medio brucella con cip, lev o mox a una concentraci\u00f3n de 4x respecto a la  cmi de la cepa tipo. Se determinan las cmis de cip, lev y moxi de las cepas seleccionadas. En las cepas con un incremento significativo de las cmis, se secuencian las regiones de los genes  gyra, gyrb y parc similares a la regi\u00f3n qrdr de e. Coli. Y el gen tolc de la bomba de expulsi\u00f3n. Secuenciamos tambi\u00e9n una cepa de b. Melitensis seleccionada in vitro mediante pases seriados. Resultados: las cmis de cip, lev y mox  de la cepa silvestre son 0.2, 0.1 y 0.2 \u00c2\u00bfg\/ml respectivamente. Mox no selecciono ninguna cepa resistente. Cip y lev  seleccionaron cepas resistentes con alta frecuencia, en torno a 1\u00ed&#8211;10-4.  Muchas de estas cepas mostraban incrementos en las cmis de todas las fluoroquinolonas testadas, del orden de 24 \u00c2\u00bfg\/ml para cip, 12 \u00c2\u00bfg\/ml para lev y 28 \u00c2\u00bfg\/ml para mox. La regi\u00f3n gyra muestra una mutaci\u00f3n en la cepa seleccionada in vitro ala51ser y en las cepas seleccionadas en cultivos celulares de macr\u00f3fagos  ala67val. No se encontraron cambios significativos en parc, tolc y gyrb. Conclusiones: el tratamiento con fluoroquinolonas en cultivos de macr\u00f3fagos infectados brucella selecciona cepas resistentes con una alta. La regi\u00f3n gyra muestra una mutaci\u00f3n en la cepa seleccionada in vitro ala51ser y en las cepas seleccionadas en cultivos celulares de macr\u00f3fagos  ala67val. Este hecho puede jugar un importante papel en el tratamiento de la brucelosis fqs.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Bases moleculares de los fracasos terap\u00e9uticos en el tratamiento de la brucelosis con fluoroquinolonas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Bases moleculares de los fracasos terap\u00e9uticos en el tratamiento de la brucelosis con fluoroquinolonas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Raquel Elisa Rodr\u00edguez Tarazona <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Salamanca<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 19\/02\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Angel Garc\u00eda Rodr\u00edguez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda  del carmen S\u00e1enz gonz\u00e1lez <\/li>\n<li>Juan  Jos\u00e9 Picazo de la garza (vocal)<\/li>\n<li>angel Sanchez rodriguez (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Prieto prieto (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Raquel Elisa Rodr\u00edguez Tarazona La brucelosis constituye un importante problema de salud p\u00fablica en diversas \u00e1reas geogr\u00e1ficas, 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