{"id":63076,"date":"2018-03-09T22:50:59","date_gmt":"2018-03-09T22:50:59","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/analisis-de-asociacion-genetica-para-el-estudio-de-la-patogenesis-de-la-enfermedad-de-alzheimer\/"},"modified":"2018-03-09T22:50:59","modified_gmt":"2018-03-09T22:50:59","slug":"analisis-de-asociacion-genetica-para-el-estudio-de-la-patogenesis-de-la-enfermedad-de-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/analisis-de-asociacion-genetica-para-el-estudio-de-la-patogenesis-de-la-enfermedad-de-alzheimer\/","title":{"rendered":"An\u00e1lisis de asociaci\u00f3n gen\u00e9tica para el estudio de la patog\u00e9nesis de la enfermedad de alzheimer"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ana Mart\u00ednez Garc\u00eda <\/strong><\/h2>\n<p>La de alzheimer es una enfermedad compleja asociada al envejecimiento en la que influyen factores de riesgo ambientales y gen\u00e9ticos. Ni los factores ambientales ni los gen\u00e9ticos por separado causan la enfermedad, siendo necesarios pero no suficientes para el desarrollo de la misma. El objetivo de este trabajo es encontrar nuevos genes que modulan el riesgo para padecer la enfermedad de alzheimer y\/o que sean importantes en los procesos patog\u00e9nicos subyacentes a la enfermedad y que, por tanto, constituyan potenciales dianas terap\u00e9uticas para la misma. anteriormente a este trabajo, en nuestro laboratorio se hab\u00eda analizado la expresi\u00f3n g\u00e9nica en modelos celulares de neuroblastoma humano sk-n-mc que mimetizaban distintos aspectos de la patog\u00e9nesis de la enfermedad de alzheimer y se hab\u00edan seleccionado los genes que alteraban su expresi\u00f3n o que eran relevantes para las funciones alteradas. Se han analizado polimorfismos en estos genes mediante estudios de asociaci\u00f3n gen\u00e9tica en muestras caso-control. Estos estudios representan una poderosa herramienta para detectar nuevos factores gen\u00e9ticos de riesgo en las enfermedades complejas. Si el proceso patog\u00e9nico simulado en el modelo est\u00e1 realmente implicado en la patog\u00e9nesis de la enfermedad, variantes al\u00e9licas en genes modulados por ese estimulo modular\u00e1n el riesgo para padecer la enfermedad. los modelos desarrollados en el laboratorio simulan sobreexpresi\u00f3n de app, estr\u00e9s adren\u00e9rgico, del ret\u00edculo endopl\u00e1smico, oxidativo y la convergencia de los dos \u00faltimos, lo que genera en la c\u00e9lula la respuesta integrada a estr\u00e9s. Adem\u00e1s, se han estudiado polimorfismos en genes implicados en la infecci\u00f3n por el virus herpes simplex de tipo i (hsv-1) y genes potencialmente implicados en la patog\u00e9nesis de la enfermedad seg\u00fan datos bibliogr\u00e1ficos. mediante esta estrategia, se han asociado con la enfermedad de alzheimer distintos genes entre los m\u00e1s regulados por sobreexpresi\u00f3n de app, estr\u00e9s adren\u00e9rgico, del ret\u00edculo endopl\u00e1smico, oxidativo y por la convergencia de los dos \u00faltimos. Los resultados de asociaci\u00f3n positiva refuerzan la hip\u00f3tesis de que estos procesos est\u00e1n realmente implicados en la patog\u00e9nesis de la enfermedad, as\u00ed como la validez de los modelos celulares desarrollados en el laboratorio como simuladores de estos procesos. Adem\u00e1s, los resultados de asociaci\u00f3n con la enfermedad de alzheimer de genes implicados en la infecci\u00f3n por hsv-1 sugieren que la infecci\u00f3n por este virus podr\u00eda ser un importante proceso patog\u00e9nico para desarrollar la enfermedad. adem\u00e1s, se ha llevado a cabo el an\u00e1lisis funcional de un polimorfismo bial\u00e9lico localizado en la regi\u00f3n promotora de ddit3, un gen cuya expresi\u00f3n se activa por alteraciones de la maquinaria de plegamiento del ret\u00edculo endopl\u00e1smico y por la respuesta integrada a estr\u00e9s. Este gen juega un papel clave en la se\u00f1alizaci\u00f3n celular para activar procesos apopt\u00f3ticos. se han generado l\u00edneas celulares que expresan de forma estable la prote\u00edna luciferasa bajo la regulaci\u00f3n de la regi\u00f3n promotora de ddit3 y hemos observado que la respuesta del promotor al estr\u00e9s oxidativo y del ret\u00edculo endopl\u00e1smico difiere entre ambos alelos, sugiriendo que las variantes al\u00e9lilas que alteran la capacidad de respuesta de las neuronas a las condiciones de estr\u00e9s podr\u00edan ser importantes para modular la susceptibilidad para desarrollar la enfermedad alzheimer. Esta observaci\u00f3n tambi\u00e9n se ve reforzada por el hecho de que este polimorfismo regula el riesgo y la edad de aparici\u00f3n de los s\u00edntomas de la enfermedad. adem\u00e1s, mediante la generaci\u00f3n de estas l\u00edneas celulares, se ha obtenido una herramienta muy \u00fatil para ensayar la activaci\u00f3n del gen ddit3 y, por ser \u00e9ste un testigo directo de la muerte inducida por apoptosis, para ensayar la capacidad neurot\u00f3xica o neuroprotectora de distintos compuestos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>An\u00e1lisis de asociaci\u00f3n gen\u00e9tica para el estudio de la patog\u00e9nesis de la enfermedad de alzheimer<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 An\u00e1lisis de asociaci\u00f3n gen\u00e9tica para el estudio de la patog\u00e9nesis de la enfermedad de alzheimer <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ana Mart\u00ednez Garc\u00eda <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 22\/02\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Fernando Valdivieso Amate<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jose Fernandez piqueras <\/li>\n<li>elisabet Vilella cuadrada (vocal)<\/li>\n<li>justo Garc\u00eda  de y\u00e9benes (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda del carmen Ramos mart\u00edn (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ana Mart\u00ednez Garc\u00eda La de alzheimer es una enfermedad compleja asociada al envejecimiento en la que influyen [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[115,965],"tags":[139279,19135,14429,14602,19019,134486],"class_list":["post-63076","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-bioquimica-molecular","category-neuropatologia","tag-ana-Martinez-garcia","tag-elisabet-vilella-cuadrada","tag-fernando-valdivieso-amate","tag-jose-fernandez-piqueras","tag-justo-garcia-de-yebenes","tag-maria-del-carmen-ramos-martin"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/63076","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=63076"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/63076\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=63076"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=63076"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=63076"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}