{"id":63127,"date":"2018-03-09T22:51:02","date_gmt":"2018-03-09T22:51:02","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/caracterizacion-de-motivos-funcionales-de-rcan1-una-proteina-reguladora-de-calcineurina\/"},"modified":"2018-03-09T22:51:02","modified_gmt":"2018-03-09T22:51:02","slug":"caracterizacion-de-motivos-funcionales-de-rcan1-una-proteina-reguladora-de-calcineurina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/caracterizacion-de-motivos-funcionales-de-rcan1-una-proteina-reguladora-de-calcineurina\/","title":{"rendered":"Caracterizacion de motivos funcionales de rcan1: una proteina reguladora de calcineurina"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Anna Aubareda Rodriguez <\/strong><\/h2>\n<p>Calcineurina es una serina treonina fosfatasa, de la familia de prote\u00ednas ppp, cuya actividad es regulada por calcio y calmodulina. Esta fosfatasa es clave en la respuesta aloinmune y es la diana de los principales f\u00e1rmacos inmunosupresores utilizados en la actualidad en la terapia del trasplante, la ciclosporina a y el fk506. Ambos f\u00e1rmacos, aunque en el momento de su incorporaci\u00f3n revolucionaron la terapia del trasplante dado que logran suprimir el rechazo agudo al injerto, debido a que son potentes inhibidores de la actividad enzim\u00e1tica de calcineurina, causan un elevado n\u00famero de efectos secundarios, por lo que para mejorar la terapia del trasplante se hace necesario la b\u00fasqueda de nuevas mol\u00e9culas con potencial inmunosupresor que sean m\u00e1s seguras que las utilizadas en la actualidad. En este sentido, se considera que el estudio de los mecanismos moleculares utilizados por las prote\u00ednas end\u00f3genas encargadas de la regulaci\u00f3n de calcineurina puede aportar nuevas herramientas que contribuyan al desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos m\u00e1s seguros y eficientes que los actuales. Con esta intenci\u00f3n, el principal objetivo de este trabajo ha sido la caracterizaci\u00f3n molecular de la prote\u00edna reguladora de calcineurina rcan1, anteriormente conocida como dscr1, miembro de la familia de prote\u00ednas  rcan. En concreto, se ha demostrado que rcan1 es una fosfoprote\u00edna in vivo y que la fosforilaci\u00f3n de las serinas del motivo flispp correlaciona con la vida media de la prote\u00edna. Adem\u00e1s, se han caracterizado en rcan1 dos motivos de interacci\u00f3n con la subunidad catal\u00edtica de calcineurina cna, uno de ellos denominado c18. Este p\u00e9ptido es responsable de la inhibici\u00f3n de la actividad fosfatasa de calcineurina sobre la familia de factores de transcripci\u00f3n nfat in vivo, lo que impide la translocaci\u00f3n de esto al n\u00facleo y, consecuentemente, la expresi\u00f3n g\u00e9nica de las principales citoquinas pro-inflamatorias. Para rcan3, otro miembro de la familia de las rcan, se ha demostrado su capacidad de interaccionar con calcineurina, en este caso exclusivamente a trav\u00e9s de un \u00fanico motivo de interacci\u00f3n, la secuencia aminoac\u00eddica c18 de rcan3. Dicho p\u00e9ptido es la secuencia m\u00ednima responsable de la inhibici\u00f3n de la actividad enzim\u00e1tica de calcineurina sobre los nfat. Por tanto, este trabajo ha permitido definir un nuevo motivo consenso de regulaci\u00f3n de la actividad enzim\u00e1tica de calcineurina para las rcan de vertebrados, la secuencia c18. Al analizar el efecto de este p\u00e9ptido de rcan1 en la actividad enzim\u00e1tica de calcineurina sobre su sustrato de la subunidad rii de la prote\u00edna quinasa a se ha demostrado que el mecanismo de inhibici\u00f3n de este p\u00e9ptido no afecta el centro activo enzim\u00e1tico ya que no inhibe la desfosforilaci\u00f3n de rii por la enzima. Por tanto, el mecanismo de inhibici\u00f3n del p\u00e9ptido c18 sobre la actividad fosfatasa de calcineurina hacia los nfat es independiente del centro activo enzim\u00e1tico. Estos resultados sugieren que la b\u00fasqueda de mol\u00e9culas bioactivas que mimeticen el efecto de la secuencia c18 sobre calcineurina podr\u00eda ser una buena estrategia para el desarrollote nuevos f\u00e1rmacos inmunosupresores m\u00e1s seguros que ciclosporina a y fk506.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Caracterizacion de motivos funcionales de rcan1: una proteina reguladora de calcineurina<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Caracterizacion de motivos funcionales de rcan1: una proteina reguladora de calcineurina <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Anna Aubareda Rodriguez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 26\/02\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Merc\u00e9 P\u00e9rez Riba<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: joan Serratosa serd? <\/li>\n<li>Mar\u00eda  lourdes Arbon\u00e9s de rafael (vocal)<\/li>\n<li>anna Bigas salvans (vocal)<\/li>\n<li>Jes\u00fas Mar\u00eda no Ure\u00f1a bares (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Anna Aubareda Rodriguez Calcineurina es una serina treonina fosfatasa, de la familia de prote\u00ednas ppp, cuya actividad [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[951,36483,160],"tags":[139392,117389,125639,37453,87156,34029],"class_list":["post-63127","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-barcelona","category-biologia-molecular","category-bioquimica","tag-anna-aubareda-rodriguez","tag-anna-bigas-salvans","tag-jesus-maria-no-urena-bares","tag-joan-serratosa-serd","tag-maria-lourdes-arbones-de-rafael","tag-merce-perez-riba"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/63127","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=63127"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/63127\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=63127"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=63127"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=63127"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}