{"id":63177,"date":"2018-03-09T22:51:06","date_gmt":"2018-03-09T22:51:06","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-09T22:51:06","modified_gmt":"2018-03-09T22:51:06","slug":"ensayo-cla%c2%adnico-de-n-acetilcisteina-en-el-dano-por-isquemia-reperfusion-en-pacientes-sometidos-a-ciruga%c2%ada-de-reseccion-hepatica-con-precondicionamiento-isquemico-y-clampa-je-intermitent","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/anestesiologia-quirurgica\/ensayo-cla%c2%adnico-de-n-acetilcisteina-en-el-dano-por-isquemia-reperfusion-en-pacientes-sometidos-a-ciruga%c2%ada-de-reseccion-hepatica-con-precondicionamiento-isquemico-y-clampa-je-intermitent\/","title":{"rendered":"Ensayo cl\u00ednico de n-acetilcisteina en el da\u00f1o por isquemia\/reperfusi\u00f3n en pacientes sometidos a cirugia de resecci\u00f3n hep\u00e1tica con precondicionamiento isqu\u00e9mico y clamp\u00c1\u00a0je intermitente"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Elena Cacho Asenjo <\/strong><\/h2>\n<p>Aunque todo cese del flujo sangu\u00edneo a un \u00f3rgano lleva inherente una lesi\u00f3n durante el per\u00edodo isqu\u00e9mico, \u00e9sta se agrava durante el per\u00edodo de reperfusi\u00f3n: fen\u00f3meno conocido como da\u00f1o por isquemia\/reperfusi\u00f3n (i\/r). Inicialmente se producen radicales libres de ox\u00edgeno (rlo). La activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de kupffer aumenta la producci\u00f3n de citoquinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral (tnf-&#038; 945;) y las interluquinas 1 y 6 (il-1,6). En las c\u00e9lulas endoteliales las citoquinas inician cambios que facilitan la expresi\u00f3n de mol\u00e9culas de cohesi\u00f3n (p-selectina). Todo ello regulado por el factor nuclear 954; 946; (nf-954; 946;). Posteriormente se inicia la cohesi\u00f3n, infiltraci\u00f3n favorecida por icam-1 y activaci\u00f3n de los neutr\u00f3filos polimorfonucleares, perpetuando y amplificado el da\u00f1o tanto en el \u00f3rgano diana como a distancia (pulm\u00f3n y ri\u00f1\u00f3n). Algunas de las estrategias terap\u00e9uticas para disminuir el da\u00f1o por i\/r son el lampaje intermitente (ci), el precondicionamiento isqu\u00e9mico (pi) y el uso de antioxidantes como la n-acetilcisteina (nac). Objetivos- averiguar si la nac incrementa la protecci\u00f3n del pi+ci frente al da\u00f1o por i\/r a nivel hep\u00e1tico (medido a trav\u00e9s de coagulaci\u00f3n, citolisis, colostasis y \u00e1cido l\u00e1ctico) y renal (valorado por la evoluci\u00f3n de creatinina, urea, alcaramiento de creatinina y nag) en hepatectom\u00edas. &#8211; Estudiar el efecto de la nac en medidas indirectas como variables inflamatorias: (citoquinas, mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n, y nf-954; 946;), serie blanca &#8211; plaquetas y actividad oxidativa\/apoptosis del neutr\u00f3filo. Material y m\u00e9todos. Ensayo cl\u00ednico de fase iv, aleatorizado a triple ciego, aprobado por el comit\u00e9 \u00e9tico de investigaci\u00f3n cl\u00ednica de navarra con el permiso de la agencia espa\u00f1ola del medicamento. Los 46 pacientes fueron aleatorizados: &#8211; grupo control. &#8211; Grupo nac. Dosis de 150 mg\/kg 30 min previos a la isquemia y 50 mg\/kg desde el pi hasta 60 min tras la reperfusi\u00f3n hep\u00e1tica. La t\u00e9cnica quir\u00fargica consisti\u00f3 en 5 min de pi-ci en intervalos de 15 min seguidos de 5 min de reperfusi\u00f3n, se obtuvieron muestras a nivel basal, 1, 3 y 24 h post-reperfusi\u00f3n del \u00faltimo clampaje. Resultados y conclusiones. La nac asociada al pi-ci no ha supuesto un beneficio en la evoluci\u00f3n de enzimas de citolisis y s\u00edntesis hep\u00e1tica. Los resultados de esta t\u00e9cnica son de tal magnitud que las condiciones no resultan \u00f3ptimas para encontrar diferencias significativas al a\u00f1adir el f\u00e1rmaco. La nac ha mostrado un efecto benerficioso bif\u00e1sico con respecto a las enzimas de colostasis. Inicialmente sobre la gamma glutamil transpeptidasa y en un per\u00eddoo m\u00e1s tard\u00edo sobre la bilirrubina directa. Se hall\u00f3 una 1\u00aa correlaci\u00f3n de magnitud moderada y sentido positivo entre el tiempo de isquemia y la gamma glutamil transpeptidasa y una 2\u00aa de magnitud moderada y sentido positivo de la bd respecto a lo niveles de interleuquina-6 y tnf-945; respecto a la biblirrubina directa. &#8211; La nac no ha mostrado efecto protector sobre las pruebas de funci\u00f3n renal. M\u00e1s del 50% de los pacientes ten\u00edan una estimaci\u00f3n del filtrado glomerular disminuido basalmente. &#8211; La nac evit\u00f3 el aumento de las mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n p-selectina e icam-1 en la fase inicial de la reperfusi\u00f3n observado en el grupo control. Se ha encontrado una correlaci\u00f3n moderada y de sentido positivo de la p-selectina respecto al tnf-945;.- La nac ha mostrado un efecto protector al disminuir la expresi\u00f3n tisular de nf-954; 946; y plasm\u00e1tica de icam-1 e interferir en la relaci\u00f3n existente entre ambas. Ha producido un aumento del recuento celular plasm\u00e1tico de la serie blanca y plaquetas, explicable por un menor atrapamiento cellar. La nac ha atenuado la actividad oxidativa del neutr\u00f3filo. Los pacientes que no recibieron el f\u00e1rmaco muestran un incremento de estas citoquinas y ml\u00e9culas de adhesi\u00f3n en relaci\u00f3n al aumento en la actividad del neutr\u00f3filo. Los pacientes tratados con nac mostraron un descenso en los niveles de anexinas del granulocito en la fase inicial.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Ensayo cl\u00ednico de n-acetilcisteina en el da\u00f1o por isquemia\/reperfusi\u00f3n en pacientes sometidos a cirugia de resecci\u00f3n hep\u00e1tica con precondicionamiento isqu\u00e9mico y clamp\u00c1\u00a0je intermitente<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Ensayo cl\u00ednico de n-acetilcisteina en el da\u00f1o por isquemia\/reperfusi\u00f3n en pacientes sometidos a cirugia de resecci\u00f3n hep\u00e1tica con precondicionamiento isqu\u00e9mico y clamp\u00c1\u00a0je intermitente <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Elena Cacho Asenjo <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/02\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ana Mar\u00eda Nieves Saez Fern\u00e1ndez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: carmen Gomar sancho <\/li>\n<li>Jes\u00fas S\u00e1nchez ledesma (vocal)<\/li>\n<li>nuria Garc\u00eda fern\u00e1ndez (vocal)<\/li>\n<li>Antonio Villalonga morales (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Elena Cacho Asenjo Aunque todo cese del flujo sangu\u00edneo a un \u00f3rgano lleva inherente una lesi\u00f3n durante [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[1569,17749],"tags":[139493,18793,11498,139492,50145,106552],"class_list":["post-63177","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-anestesiologia-quirurgica","category-navarra","tag-ana-maria-nieves-saez-fernandez","tag-antonio-villalonga-morales","tag-carmen-gomar-sancho","tag-elena-cacho-asenjo","tag-jesus-sanchez-ledesma","tag-nuria-garcia-fernandez"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/63177","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=63177"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/63177\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=63177"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=63177"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=63177"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}