{"id":63234,"date":"2018-03-09T22:51:10","date_gmt":"2018-03-09T22:51:10","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/diseno-y-sintesis-via-cicloadicionales-43-de-nuevos-antirretrovirales-estudios-de-docking-y-ensayos-biologicos\/"},"modified":"2018-03-09T22:51:10","modified_gmt":"2018-03-09T22:51:10","slug":"diseno-y-sintesis-via-cicloadicionales-43-de-nuevos-antirretrovirales-estudios-de-docking-y-ensayos-biologicos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-medicas\/diseno-y-sintesis-via-cicloadicionales-43-de-nuevos-antirretrovirales-estudios-de-docking-y-ensayos-biologicos\/","title":{"rendered":"Dise\u00f1o y sintesis, via cicloadicionales [4+3], de nuevos antirretrovirales. estudios de docking y ensayos biologicos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Juan  Antonio Barcia Ubeda <\/strong><\/h2>\n<p>En la tesis doctoral se ha dise\u00f1ado y sintetizado nuevos antirretrovirales para el tratamiento contra la infecci\u00f3n del virus de la inmunodeficiencia humana (vih), que causa el s\u00edndrome de la inmunodeficiencia adquirida (sida). En base a la importancia de las glicoprote\u00ednas gp41 y gp120 en el reconocimiento, acoplamiento y fusi\u00f3n de la membrana del vih con la c\u00e9lula hu\u00e9sped, y de su bios\u00edntesis por parte de la enzima \u00c2\u00bf-glicosidasa ii, se intensificaron esfuerzos en sintetizar inhibidores de glicosidasas que pod\u00edan actuar como inhibidores de la uni\u00f3n y de la fusi\u00f3n en el tratamiento contra el vih. despu\u00e9s de una ruta sint\u00e9tica de cuatro etapas (preparaci\u00f3n de precursores, cicloadicci\u00f3n [4+3], reducci\u00f3n de cetona y ozon\u00f3lisis reductiva ), se obtuvo una primera quimioteca compuesta por trece compuestos, entre los cuales se encontraban 5 glicosilaminas y sus correspondientes precursores. Estos compuestos se enviaron al national c\u00e1ncer institute (bethesda, eeuu) para determinar su actividad anti-vih. Los resultados mostraron que el compuesto a pose\u00eda una actividad anti-vih interesante, por lo que se optimiz\u00f3 su s\u00ednteis y se intent\u00f3 resolver su mezcla racemica. A continuaci\u00f3n se derivatiz\u00f3 el compuesto a a tres niveles (grupo hidroxilo, doble enlace y grupo amino protegido) obteni\u00e9ndose una segunda quimioteca de 28 compuestos, con los que se realizaron purebas biol\u00f3gicas para determinar su actividad anti-vih en el hospital germans tries i pujol (badalona). En base a los resultados de actividad anti-vih, se realiz\u00f3 un estudio de relaci\u00f3n estructura-actividad (sar) y se determinaron como elementos indispensables para la actividad anti-vih del compuesto a el doble enlace, la disposici\u00f3n endo del grupo hidroxilo y la disposici\u00f3n trans de los metilos. a continuaci\u00f3n, se realizaron estudios computacionales de docking en siena (italia) para estudiar la interacci\u00f3n entre los compuestos sintetizados y la supuesta diana biol\u00f3gica de \u00e9stos (\u00c2\u00bf-glicosidasas). Los resultados obtenidos suger\u00edan que los compuestos sintetizados, entre ellos el compuesto con actividad anti-vih a, no tendr\u00edan como diana biol\u00f3gica las \u00c2\u00bf-glicosidasas. Estudios de inhibici\u00f3n enzim\u00e1tica con \u00c2\u00bf-glicosidasas (de la levadura y del arroz) corroboraron que los compuestos sintetizados en este trabajo no ten\u00edan actividad inhibitoria. un estudio de los inhibidores de la transcriptasa inversa (nrti) revel\u00f3 una serie de unidades estructurales comunes (anillo e cinco eslabones, grupo hidroxilo libre y base nitrogenada, p\u00farica o pirimidinica) que tambi\u00e9n posee el compuesto a, a excepci\u00f3n de la base nitrogenada. Estos datos suger\u00edan que el compuesto a podr\u00eda actor como nrti, con lo que se intent\u00f3 obtener el compuesto derivado de a con una base nitrogenada acoplada b. A pesar de no poder llegar a sintetizar el compuesto b, el compuesto c (precursor de b) mostr\u00f3 una actividad anti-vih mayor que la del compuesto a, indicando que el compuesto a y el derivado c podr\u00edan realmente actuar como nrti. Como perspectivas de futuro, se pretende llegar a sintetizar el compuesto b y derivados de a con la base nitrogenada acoplada, ya que se postula que tendr\u00e1n una gran actividad anti-vih como nrti.  (falta dibujo).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Dise\u00f1o y sintesis, via cicloadicionales [4+3], de nuevos antirretrovirales. estudios de docking y ensayos biologicos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Dise\u00f1o y sintesis, via cicloadicionales [4+3], de nuevos antirretrovirales. estudios de docking y ensayos biologicos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Juan  Antonio Barcia Ubeda <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 29\/02\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Angel Manuel Monta\u00f1a Pedrero<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: enrique Pedroso m\u00ed\u00bcller <\/li>\n<li>rosa Rubio (vocal)<\/li>\n<li>wenceslao Lumeras amador (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Andr\u00e9s Este (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Juan Antonio Barcia Ubeda En la tesis doctoral se ha dise\u00f1ado y sintetizado nuevos antirretrovirales para el 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