{"id":63666,"date":"2018-03-09T22:51:36","date_gmt":"2018-03-09T22:51:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/mecanismos-reguladores-de-la-diferenciacion-y-supervivencia-de-las-celulas-progenitoras-hepaticas\/"},"modified":"2018-03-09T22:51:36","modified_gmt":"2018-03-09T22:51:36","slug":"mecanismos-reguladores-de-la-diferenciacion-y-supervivencia-de-las-celulas-progenitoras-hepaticas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/mecanismos-reguladores-de-la-diferenciacion-y-supervivencia-de-las-celulas-progenitoras-hepaticas\/","title":{"rendered":"Mecanismos reguladores de la diferenciaci\u00f3n y supervivencia de las c\u00e9lulas progenitoras hep\u00e1ticas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Celia  Gaelle Castillo Devillard <\/strong><\/h2>\n<p>El tfd-beta (de transforming growth factor beta) induce un proceso de apoptosis en los hepatocitos fetales de rata. Sin embargo, alrededor de la mitad de la poblaci\u00f3n celular sobrevive sufriendo una transici\u00f3n de tipo epitelio-mes\u00e9nquima (emt) coincidente con un proceso de desdiferenciaci\u00f3n celular y adquisici\u00f3n de marcadores de c\u00e9lulas progenitoras hep\u00e1ticas. La caracterizaci\u00f3n de dicha poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas que denominamos tbetat-fh (de tgf-beta treated fetal hepatocytes) ha indicado que estas c\u00e9lulas presentan una mayor producci\u00f3n de especies reactivas del ox\u00edgeno, debida a una incrementada expresi\u00f3n de nox4 y una menor expresi\u00f3n de enzimas antioxidantes. Adem\u00e1s, las c\u00e9lulas tbetat-fh se comportan como c\u00e9lulas progenitoras hep\u00e1ticas, pudiendo diferenciarse tanto hacia c\u00e9lulas del ducto biliar como hacia hepatocitos, lo que pone de manifiesto la implicaci\u00f3n del tgf-beta en el proceso de transdiferenciaci\u00f3n, as\u00ed como su utilidad en la obtenci\u00f3n de c\u00e9lulas progenitoras hep\u00e1ticas a partir de hepatocitos fetales. el proceso de emt sufrido por las c\u00e9lulas tbetat-fh confiere resistencia a apoptosis, a trav\u00e9s de la producci\u00f3n de ligandos del egfr (de epidermal growth factor receptor) que median la activaci\u00f3n de la v\u00eda de supervivencia pi-3k\/akt. Adem\u00e1s, el cambio fenot\u00edpico inducido por la emt confiere a las c\u00e9lulas la capacidad de producir tgf-beta y es dicho tgf-beta el que media la expresi\u00f3n de ligandos del egfr. Estos resultados indican que el tgf-beta juega un papel fundamental en procesos de resistencia a apoptosis. el aislamiento de c\u00e9lulas progenitoras hep\u00e1ticas de origen adulto (c\u00e9lulas ovales) a partir de ratones que presentan una modificaci\u00f3n gen\u00e9tica de hgf (de hepatocyte growth factor), met, que conduce a su inactivaci\u00f3n, ha permitido la obtenci\u00f3n de c\u00e9lulas ovales metflx\/flx (con met funcional) y met-\/- (con met no funcional). Un an\u00e1lisis comparativo del comportamiento in vitro de estas dos poblaciones celulares ha demostrado que la inactivaci\u00f3n de met impide la respuesta al hgf, pero no afecta a la proliferaci\u00f3n celular en respuesta a otros est\u00edmulos. Sin embargo, sensibiliza a las c\u00e9lulas ovales frente a la apoptosis inducida por la retirada de suero y el tgf-beta. Nuestros resultados ponen de manifiesto que las c\u00e9lulas ovales presentan una producci\u00f3n autocrina de hgf que promueve la supervivencia celular. adem\u00e1s, las c\u00e9lulas ovales producen ligandos del egfr, que tambi\u00e9n contribuyen a su supervivencia, indicando que tanto la ruta de met como del egfr, juegan un papel esencial en la protecci\u00f3n de las c\u00e9lulas frente a est\u00edmulos apopt\u00f3ticos. Sin embargo, los an\u00e1lisis realizados hasta el momento sobre una posible interacci\u00f3n entre las rutas del egfr y hgf\/met descartan la existencia de una interacci\u00f3n cruzada a nivel de la activaci\u00f3n de met y el egfr en las c\u00e9lulas ovales.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Mecanismos reguladores de la diferenciaci\u00f3n y supervivencia de las c\u00e9lulas progenitoras hep\u00e1ticas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Mecanismos reguladores de la diferenciaci\u00f3n y supervivencia de las c\u00e9lulas progenitoras hep\u00e1ticas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Celia  Gaelle Castillo Devillard <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/03\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda  Isabel Fabregat Romero<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Manuel roman Benito de las heras <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Carlos Segovia sanz (vocal)<\/li>\n<li>ramiro Jover (vocal)<\/li>\n<li>anna Bigas salvans (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Celia Gaelle Castillo Devillard El tfd-beta (de transforming growth factor beta) induce un proceso de apoptosis en 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