{"id":63676,"date":"2018-03-09T22:51:36","date_gmt":"2018-03-09T22:51:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudios-sobre-la-fosforilacion-y-agregacion-de-la-protea%c2%adna-tau-y-su-posible-relacion-con-la-enfermedad-de-alzheimer\/"},"modified":"2018-03-09T22:51:36","modified_gmt":"2018-03-09T22:51:36","slug":"estudios-sobre-la-fosforilacion-y-agregacion-de-la-protea%c2%adna-tau-y-su-posible-relacion-con-la-enfermedad-de-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/estudios-sobre-la-fosforilacion-y-agregacion-de-la-protea%c2%adna-tau-y-su-posible-relacion-con-la-enfermedad-de-alzheimer\/","title":{"rendered":"Estudios sobre la fosforilaci\u00f3n y agregaci\u00f3n de la prote\u00edna tau y su posible relaci\u00f3n con la enfermedad de alzheimer"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ismael Santa-mar\u00eda P\u00e9rez <\/strong><\/h2>\n<p>En la enfermedad de alzheimer se ha descrito la aparici\u00f3n de estructuras aberrantes, entre las que se encuentran los ovillos neurofibrilares, las placas seniles y los cuerpos de hirano. aunque la etiolog\u00eda de la enfermedad de alzheimer a\u00fan est\u00e1 por establecerse, el estr\u00e9s oxidativo puede ser una de las causas m\u00e1s decisivas tanto en el inicio como en la progresi\u00f3n de la enfermedad. Adem\u00e1s del estr\u00e9s oxidativo promovido por los agregados del p\u00e9ptido amiloide, en la mitocondr\u00eda se van a generar la mayor parte de especies reactivas de ox\u00edgeno (ros). El coenzima q es un importante cofactor en la bioenerg\u00e9tica mitocondrial que ha sido implicado directamente en las alteraciones energ\u00e9ticas relacionadas con el envejecimiento junto a poteciales metabolitos secundarios obtenidos de la metabolizaci\u00f3n de xenobi\u00f3ticos. Las quinonas representan a una clase de intermediarios con gran capacidad para provocar da\u00f1os celulares. La toxicidad puede provenir por reacciones de alquilaci\u00f3n o arilaci\u00f3n de mol\u00e9culas cruciales como son las prote\u00ednas o el dna. Alternativamente el par quinona\/hidroquinona puede considerarse como prooxidante o antioxidante. Por otra parte se ha descrito que compuestos resultantes de la perioxidaci\u00f3n lip\u00eddica como el 4-hidro-2-nonenal (4-hne), pueden favorecer el ensamblaje de estructuras aberrantes, como son los filamentos apareados helicoidales presentes en los ovillos neurofibrilares. Los compuestos producidos como consecuencia del estr\u00e9s oxidativo puede tambi\u00e9n afectar a otras prote\u00ednas microtubulares como la tubulina. dada la relaci\u00f3n entre estr\u00e9s oxidativo y el ensamblaje de estructuras aberrantes hemos querido estudiar si las quinonas pueden afectar al ensamblaje de la prote\u00edna tau y los cuerpos de hirano. en primer lugar hemos identificado la presencia de quinonas tanto en los filamentos apareados helicoidales como en los cuerpos de hirano. Una vez que hemos constatado que las quinonas pueden estar implicadas en la formaci\u00f3n de estas estructuras aberrantes que aparecen en la enfermedad de alzheimer, estudiamos el efecto que pueden tener, por un lado, sobre la polimerizaci\u00f3n o agregaci\u00f3n de la prote\u00edna tau tanto in vitro como en cultivos celulares y, por otro, si estos derivados quin\u00f3nicos podr\u00edan, de alg\u00fan modo, facilitar la formaci\u00f3n de los cuerpos de hirano in vitro. adem\u00e1s, hemos estudiado el efecto que podr\u00edan tener las quinonas sobre la red de microt\u00fabulos en cultivos celulares, puesto que tambi\u00e9n dicha red se encuentra afectada en la enfermedad de alzheimer. Hemos observado que las quinonas reaccionan con la tubulina impidi\u00e9ndose as\u00ed la polimerizaci\u00f3n de los microt\u00fabulos. Por tanto podemos decir que las quinonas producidas por el estr\u00e9s oxidativo, generado duranto la enfermedad de alzheimer, adem\u00e1s de favorecer la agregaci\u00f3n y polimerizaci\u00f3n de la prote\u00edna tau van a impedir la polimerizaci\u00f3n de los microt\u00fabulos, lo que va a provocar una alteraci\u00f3n del transporte axonal y una disfunci\u00f3n sin\u00e1ptica. otros inductores de la agregaci\u00f3n de tau, los glicosaminoglicanos sulfatados de alto peso molecular, se sabe que tambi\u00e9n favorecen la agregaci\u00f3n del p\u00e9ptido amiloide. Actualmente se est\u00e1n desarrollando an\u00e1logos estructurales de los sulfoaminoglicanos de bajo peso molecular para impedir que se formen los agregados del p\u00e9ptido amiloide. Uno de estos compuestos es el tramiprosato (3-aps). Este compuesto parece impedir la agregaci\u00f3n del p\u00e9ptido amiloide aunque, hasta ahora, ning\u00fan grupo de investigaci\u00f3n se ha planteado qu\u00e9 efecto puede ejercer sobre la agregaci\u00f3n de tau. Por tanto, y en \u00faltimo lugar, hemos analizado dicha interacci\u00f3n, demostrando que el 3-aps favorece la agregaci\u00f3n de tau, al igual que un an\u00e1logo estructural como es la taurina, aunque \u00e9sta \u00faltima con una menor potencia. resumiendo, nuestro trabajo demuestra que las modificaciones que experimenta la prote\u00edna tau como consecuencia del estr\u00e9s oxidativo pueden explicar, en parte, lo que sucede en la enfermedad de alzheimer y otras taupat\u00edas: su hiperfosforilaci\u00f3n y su agregaci\u00f3n.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudios sobre la fosforilaci\u00f3n y agregaci\u00f3n de la prote\u00edna tau y su posible relaci\u00f3n con la enfermedad de alzheimer<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudios sobre la fosforilaci\u00f3n y agregaci\u00f3n de la prote\u00edna tau y su posible relaci\u00f3n con la enfermedad de alzheimer <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ismael Santa-mar\u00eda P\u00e9rez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/03\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Francisco Luis Moreno Mu\u00f1oz<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: cecilio Gimenez martin <\/li>\n<li>Manuel Ros perez (vocal)<\/li>\n<li>Javier D\u00edaz-nido (vocal)<\/li>\n<li>pilar G\u00f3mez ramos (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ismael Santa-mar\u00eda P\u00e9rez En la enfermedad de alzheimer se ha descrito la aparici\u00f3n de estructuras aberrantes, entre 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