{"id":63714,"date":"2018-03-09T22:51:40","date_gmt":"2018-03-09T22:51:40","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/los-canales-kv7-en-musculatura-esqueletica-asociacion-oligomerica-a-subunidades-reguladoras-kcne\/"},"modified":"2018-03-09T22:51:40","modified_gmt":"2018-03-09T22:51:40","slug":"los-canales-kv7-en-musculatura-esqueletica-asociacion-oligomerica-a-subunidades-reguladoras-kcne","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-de-la-vida\/los-canales-kv7-en-musculatura-esqueletica-asociacion-oligomerica-a-subunidades-reguladoras-kcne\/","title":{"rendered":"Los canales kv7 en musculatura esquel\u00e9tica. asociaci\u00f3n oligom\u00e9rica a subunidades reguladoras kcne."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Meritxell Roura Ferrer <\/strong><\/h2>\n<p>Los canales de potasio son prote\u00ednas con una gran importancia fisiol\u00f3gica debido a su participaci\u00f3n en procesos tan importantes para el organismo como pueden ser la transmisi\u00f3n del potencial de acci\u00f3n card\u00edaco o neuronal. En musculatura esquel\u00e9tica poseen tambi\u00e9n sus funciones, aunque falta mucho por conocer. En este trabajo estudiamos el posible papel de dos isoformas de canales de potasio dependientes de voltaje (kv) de la familia kv7, la 1 y la 5 en fen\u00f3menos de proliferaci\u00f3n miobl\u00e1stica y diferenciaci\u00f3n miotubular. Para realizar nuestros estudios utilizaremos una l\u00ednea celular derivada de m\u00fasculo esquel\u00e9tico de rata, l6e9. Nuestros resultados nos indicaron que mientras que kv7.1 incrementaba su expresi\u00f3n g\u00e9nica (pero no prot\u00e9ica) durante la proliferaci\u00f3n de l6e9, no pose\u00eda una funci\u00f3n principal en el desarrollo de este proceso. A su vez, kv7.5 incrementaba sus niveles g\u00e9nicos y prot\u00e9icos a lo largo de la proliferaci\u00f3n y mediante estudios farmacol\u00f3gicos observamos que parecer\u00eda tener un papel en la progesi\u00f3n del ciclo celular de los mioblastos, controlando el paso de fases g1\/s. Contrariamente al proceso de proliferaci\u00f3n, no observamos ning\u00fan cambio de expresi\u00f3n de estos canales a lo largo de ladiferenciaci\u00f3n miotubular. Los canales de potasio no est\u00e1n constitu\u00eddos s\u00f3lo por una subunidad conductora que forma el poro del canal, si no que unida a esta subunidad existen una gran diversidad de prote\u00ednas auxiliares que pueden estar modificando la actividad del canal. En el caso concreto de la familia kv7 son de gran importancia unas prote\u00ednas auxiliares denominadas kcne. Existen 5 isoformas de esta familia y mediante estudios de rt-pcr, detectamos la presencia de los kcne1-4 en l6e9. En el caso de la isoforma 5, no fuimos capaces de observar la expresi\u00f3n en l6e9 pero s\u00ed en musculatura esquel\u00e9tica. Debido a la coexpresi\u00f3n en musculatura de las 5 isoformas de kcne con kv7.1 y kv7.5 nos propusimos analizar la posible funci\u00f3n reguladora de los kcne sobre los kv7. Se conoce como las diferentes kcne modifican la actividad de kv7.1, pero no de kv7.5. En este trabajo determinamos que kcne1 ralentizaba la apertura y eliminaba la inactivaci\u00f3n de la corriente del canal kv7.5 y que kcne3 reduc\u00eda su amplitud y modificaba la velocidad de apertura de kv7.5. Las subunidades reguladoras pueden estar regulando tambi\u00e9n el tr\u00e1fico de las subunidades kv7, en este trabajo determinamos que kcne4 reten\u00eda el canal kv7.5 intracelularmente. Es de inter\u00e9s la presecia de determinados caales i\u00f3nicos en microdominios especializados de la membrana denominados lipid raft, pero no existen estudios relacionados con los kv7 ni los kcne. En este trabajo observamos que kv7.1 y kcne3 estaban en los lipid raft mientras que kv7.5 y el resto de los kcne estaban fuera de las balsas. Los heterolig\u00f3meros kv7\/kcne a su vez pose\u00edan una distribuci\u00f3n en superficie heterog\u00e9nea, mientras que kv7.1\/kcne1 y kv7.1\/kcne2 se localizaban en los lipid raft, kv7.1\/kcne3, kv7.1\/kcne4, kv7.1\/kcne5, kv7.5\/kcne1 y kv7.5\/kcne3 se situar\u00edan en regiones diferentes a los lipid raft. Se conoce que kv7.1 y kv7.5 ser expresan en el mismo tejido (musculatura esquel\u00e9tica), y que kv7.5 puede formar complejos heterom\u00e9ricos con kv7.3 (los canales kv est\u00e1n como tetr\u00e1meros en la membrana), con esto nos planteamos estudiar la posible interacci\u00f3n entre kv7.1 y kv7.5 para generar un tetr\u00e1mero funcional. Mediante estudios de electrofisiolog\u00eda en oocitos de xenopus, de asociaci\u00f3n en c\u00e9lulas hek-293t y de localizaci\u00f3n en superficie, determinamos que kv7.1 y kv7.5 podr\u00edan estar generando un canal tratram\u00e9rico en la membrana de las c\u00e9lulas musculares.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Los canales kv7 en musculatura esquel\u00e9tica. asociaci\u00f3n oligom\u00e9rica a subunidades reguladoras kcne.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Los canales kv7 en musculatura esquel\u00e9tica. asociaci\u00f3n oligom\u00e9rica a subunidades reguladoras kcne. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Meritxell Roura Ferrer <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 31\/03\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Antonio Felipe Campo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: \u00e1lvaro Villarroel <\/li>\n<li>rub\u00e9n Vicente (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Manuel Fern\u00e1ndez (vocal)<\/li>\n<li>artur Escalada (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Meritxell Roura Ferrer Los canales de potasio son prote\u00ednas con una gran importancia fisiol\u00f3gica debido a su 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