{"id":63870,"date":"2008-09-04T00:00:00","date_gmt":"2008-09-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/analisi-genetica-i-molecular-de-les-migranyes-hereditaries\/"},"modified":"2008-09-04T00:00:00","modified_gmt":"2008-09-04T00:00:00","slug":"analisi-genetica-i-molecular-de-les-migranyes-hereditaries","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/barcelona\/analisi-genetica-i-molecular-de-les-migranyes-hereditaries\/","title":{"rendered":"Analisi genetica i molecular de les migranyes hereditaries"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ester Cuenca Leon <\/strong><\/h2>\n<p>La cefalea es el s\u00edntoma neurol\u00f3gico m\u00e1s frecuente. La migra\u00f1a, una forma de cefalea incapacitante, recurrente y compleja, afecta alrededor del 15% de la poblaci\u00f3n. Numerosos estudios indican la existencia de un fuerte componente hereditario con un patr\u00f3n cercano al autos\u00f3mico dominante con penetrancia incompleta, aunque el modelo m\u00e1s plausible en las formas m\u00e1s frecuentes es polig\u00e9nico con influencias ambientales. En algunas familias con migra\u00f1a se ha detectado ligamiento de la enfermedad a diferentes loci del genoma y en la variante migra\u00f1a hemipl\u00e9jica familiar (mhf) se han descrito mutaciones en genes involucrados en el transporte i\u00f3nico, cacna1a, atp1a2 y scn1a, de aqu\u00ed que la migra\u00f1a se considere un trastorno asociado al grupo de las canalopat\u00edas. en este trabajo se han evaluado dos familias multigeneracionales espa\u00f1olas, en que el fenotipo migra\u00f1oso de diferentes grados de gravedad, se transmite de forma autos\u00f3mica dominante. Se ha detectado ligamiento significativo entre mhf \/migra\u00f1a con aura (ma)\/ migra\u00f1a sin aura (mo) en la familia 1 (fm1) y un segmento de 4,15mb situado en la regi\u00f3n cromos\u00f3mica 14q32, con un valor m\u00e1ximo de lod score param\u00e9trico de 3,1 en el an\u00e1lisis de dos puntos y de 3,8 en el an\u00e1lisis multipuntual. Para la segunda familia (fm2), se detect\u00f3 ligamiento entre ma\/mo y una regi\u00f3n de 19,45mb situada en la regi\u00f3n cromos\u00f3mica 14q24.3-34.2 que contiene el intervalo previamente identificado para la fm1. \u00e9ste hecho sugiere una causa gen\u00e9tica com\u00fan para las diferentes variantes de migra\u00f1a. De los diversos genes que se encuentran en la regi\u00f3n, el an\u00e1lisis de uno de ellos, el gen slc24a4, que codifica una prote\u00edna intercambiadora de sodio\/calcio\/potasio, no permiti\u00f3 identificar ninguna mutaci\u00f3n responsable del fenotipo en los pacientes. el an\u00e1lisis de los genes cacna1a, atp1a2 y scn1a en que previamente se hab\u00edan descrito mutaciones para la variante mhf, en una serie de 27 pacientes espa\u00f1oles con migra\u00f1a hemipl\u00e9gica (hm), migra\u00f1a de tipo basilar (bm) o s\u00edndromes peri\u00f3dicos de la infancia (cps) ha permitido identificar las variantes, p.Val581met y p.Tyr1245cys, y p.Cys1534ser en el gen cacna1a en individuos con hm. Es de destacar que la variante p.Tyr1245cys se ha identificado en un paciente con fenotipo cambiante en funci\u00f3n de la edad que debuta como tort\u00edcolis parox\u00edstico benigno del lactante (bpt) y evoluciona a v\u00e9rtigo parox\u00edstico benigno de la adolescencia (bpv) para acabar finalmente en hm. \u00e9ste es el primer ejemplo en que se describe una alteraci\u00f3n gen\u00e9tica en un caso de cps. El hallazgo de mutaciones en tan s\u00f3lo el 15% de pacientes hm constata la existencia de heterogeneidad gen\u00e9tica en formas de migra\u00f1a presumiblemente monog\u00e9nicas. El gen cacna1a se ha analizado en una segunda serie de 27 pacientes espa\u00f1oles con ataxia epis\u00f3dica de tipo 2 (ea2), una canalopat\u00eda rara, autos\u00f3mica dominante que se manifiesta con episodios de desequilibrio e incoordinaci\u00f3n. Se han identificado 4 cambios potencialmente patog\u00e9nicos: p. Gly638asp y p.Pro1011ala en pacientes ea2, y p.Arg583gln y p.Thr501met en pacientes ea2 con migra\u00f1a con aura (ma). La baja proporci\u00f3n de mutaciones identificadas sugiere que el gen cacna1a no es la causa principal de la ea2 pero en cambio, parece jugar un papel importante cuando la ea2 se presenta combinada con ma. El gen cacna1a se ha analizado tambi\u00e9n en un paciente con episodios de hipotermia esencial espor\u00e1dica con hiperhidrosis (eshh), revelando la mutaci\u00f3n p.Pro1138ala, pudiendo situar a la eshh como una nueva variante de s\u00edndromes peri\u00f3dicos de la infancia.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Analisi genetica i molecular de les migranyes hereditaries<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Analisi genetica i molecular de les migranyes hereditaries <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ester Cuenca Leon <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 09\/04\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Alfons Macaya Ruiz<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: roser Gonzalez duarte <\/li>\n<li>feliu Titus albareda (vocal)<\/li>\n<li>antoni lLuis Andreu periz (vocal)<\/li>\n<li>M\u00aa Jes\u00fas Sobrido gomez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ester Cuenca Leon La cefalea es el s\u00edntoma neurol\u00f3gico m\u00e1s frecuente. La migra\u00f1a, una forma de cefalea [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[951,962,2820],"tags":[137149,63896,140996,29256,140997,11379],"class_list":["post-63870","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-barcelona","category-genetica","category-genetica-humana","tag-alfons-macaya-ruiz","tag-antoni-lluis-andreu-periz","tag-ester-cuenca-leon","tag-feliu-titus-albareda","tag-ma-jesus-sobrido-gomez","tag-roser-gonzalez-duarte"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/63870","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=63870"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/63870\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=63870"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=63870"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=63870"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}