{"id":63888,"date":"2008-10-04T00:00:00","date_gmt":"2008-10-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-la-proteina-mitocondrial-mitofusina-2-en-el-metabolismo-hepatico\/"},"modified":"2008-10-04T00:00:00","modified_gmt":"2008-10-04T00:00:00","slug":"papel-de-la-proteina-mitocondrial-mitofusina-2-en-el-metabolismo-hepatico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-de-la-vida\/papel-de-la-proteina-mitocondrial-mitofusina-2-en-el-metabolismo-hepatico\/","title":{"rendered":"Papel de la proteina mitocondrial mitofusina-2 en el metabolismo hepatico"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Jos\u00e9 Carlos Paz Guti\u00e9rrez <\/strong><\/h2>\n

Mitofusina-2 es una prote\u00edna mitocondrial codificada por el genoma nuclear cuya funci\u00f3n est\u00e1 relacionada con el mantenimiento de la morfolog\u00eda y la funci\u00f3n de las mitocondrias. Se trata de una prote\u00edna que media el proceso de fusi\u00f3n mitocondrial y que adem\u00e1s est\u00e1 implicada en el control de la capacidad oxidativa mitocondrial en distintos tipos celulares (fibroblastos embrionarios, c\u00e9lulas musculares, c\u00e9lulas hela, …). Su expresi\u00f3n se encuentra reducida en m\u00fasculo esquel\u00e9tico de pacientes obesos y diab\u00e9ticos de tipo 2, situaci\u00f3n caracterizada por una reducida capacidad mitocondrial de oxidaci\u00f3n de sustratos. Es m\u00e1s, en estudios llevados a cabo en c\u00e9lulas musculares en cultivo se demuestra que la reducci\u00f3n espec\u00edfica de mitofusina-2 da lugar a una disminuci\u00f3n en la oxidaci\u00f3n de glucosa as\u00ed como en el potencial de membrana mitocondrial (\u00c2\u00bf\u00c2\u00bf). De forma inversa, su sobre-expresi\u00f3n en c\u00e9lulas hela potencia la capacidad oxidativa mitocondrial. Asimismo, su expresi\u00f3n en m\u00fasculo esquel\u00e9tico est\u00e1 regulada por el coactivador pgc-1\u00c2\u00bf, el cual es un regulador central de la biog\u00e9nesis as\u00ed como del metabolismo mitocondrial en este tejido as\u00ed como en tejido adiposo marr\u00f3n. Este coactivador desempe\u00f1a un papel esencial induciendo la gluconeog\u00e9nesis en h\u00edgado. este trabajo se inici\u00f3 realizado un estudio de los niveles de mitofusina-2 en tejidos cuya expresi\u00f3n es relevante (coraz\u00f3n, ri\u00f1\u00f3n, m\u00fasculo esquel\u00e9tico e h\u00edgado). Se analiz\u00f3 el impacto de la diabetes experimental por administraci\u00f3n estreptozotocina en ratas, un modelo de diabetes de tipo 1 ampliamente utilizado que se caracteriza por insulinopenia e hiperglicemia. Los niveles de mitofusina-2 en m\u00fasculo esquel\u00e9tico se encuentran reducidos en este modelo en la porci\u00f3n roja del m\u00fasculo. Esta porci\u00f3n es especialmente dependiente del metabolismo mitocondrial para su metabolismo energ\u00e9tico. Asimismo se encontr\u00f3 un incremento muy llamativo de mitofusina-2 en h\u00edgado de ratas sometidas a diabetes experimental. Esta observaci\u00f3n determin\u00f3 en gran medida el desarrollo de esta tesis as\u00ed como el planteamiento de los objetivos. se confirm\u00f3 el incremento hep\u00e1tico de mitofusina-2 en situaciones caracterizadas por un metabolismo aumentado del h\u00edgado, tales como el ayuno prolongado (48 horas) y la resistencia a insulina asociada a obesidad (rat\u00f3n ob\/ob). Por tanto, los niveles hep\u00e1ticos de mitofusina-2 se encuentran aumentados en situaciones caracterizadas o bien por una disminuci\u00f3n en insulina (diabetes experimental y ayuno) o bien por una acci\u00f3n reducida de la hormona (rat\u00f3n ob\/ob). Asimismo, se analiz\u00f3 la morfolog\u00eda mitocondrial de hepatocitos de ratas sometidas a diabetes experimental. En el hepatocito las mitocondrias muestran una estructura esferoidal que contrasta con la red mitocondrial tubular encontrada en otros tipos celulares (c\u00e9lulas musculares, neuronas o astrocitos corticales). Como consecuencia de la diabetes experimental estas esferas mitocondriales del h\u00edgado sufren un cambio morfol\u00f3gico de tal forma que se ha observado un incremento en su di\u00e1metro. En esta situaci\u00f3n tiene lugar un incremento en la abundancia de mitofusina-2 que posiblemente est\u00e9 relacionado con el incremento en el tama\u00f1o mitocondrial observado. se ha analizado la acci\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n hep\u00e1tico hnf-4\u00c2\u00bf sobre el promotor humano de mitofusina-2, as\u00ed como la acci\u00f3n del coactivador pgc-1\u00c2\u00bf. Se ha demostrado la acci\u00f3n estimuladora de hnf-4\u00c2\u00bf sobre el promotor de mitofusina-2 y la coactivaci\u00f3n de esta acci\u00f3n tanto por pgc-1\u00c2\u00bf como pgc-1\u00edY. Este efecto se ha observado en estudios de transfecci\u00f3n en c\u00e9lulas de hepatoma fao. finalmente se demuestra una implicaci\u00f3n funcional de mitofusina-2 en la gluconeog\u00e9nesis. La reducci\u00f3n de mitofusina-2 en c\u00e9lulas fao da lugar a una reducci\u00f3n en la capacidad de producci\u00f3n de glucosa de estas c\u00e9lulas cuando se parte de precursores que deben entrar en la mitocondria para dar lugar a glucosa (lactato y piruvato). Cuando se emplea un precursor que entra en la ruta en pasos posteriores (dihidroxiacetona) no se observan cambios en la producci\u00f3n de glucosa. Estos resultados indican un impacto de la reducci\u00f3n de mitofusina-2 sobre los pasos mitocondriales de la ruta. En esta l\u00ednea la reducci\u00f3n de mitofusina-2 da lugar a una disminuci\u00f3n en el que podr\u00eda implicar una menor incorporaci\u00f3n de piruvato a la mitocondria. La sobre-expresi\u00f3n de una forma truncada de mitofusina-2 (carente de los residuos 607-757) da lugar a una mayor producci\u00f3n de glucosa en c\u00e9lulas fao a partir de lactato y piruvato as\u00ed como a un incremento en el potencial de membrana mitocondrial. Esta sobre-expresi\u00f3n no modifica la gluconeog\u00e9nesis a partir de dihidroxiacetona. La sobre-expresi\u00f3n hep\u00e1tica en ratones de esta versi\u00f3n de mitofusina-2 da lugar a una mayor glucemia en ayunas as\u00ed como a un pico mayor de glucemia tras la inyecci\u00f3n de piruvato. los resultados presentados en esta tesis permiten afirmar que mitofusina-2 desempe\u00f1a un importante papel regulador de la gluconeog\u00e9nesis a trav\u00e9s de su capacidad de modular el metabolismo mitocondrial.<\/p>\n

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Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abPapel de la proteina mitocondrial mitofusina-2 en el metabolismo hepatico<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
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  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel de la proteina mitocondrial mitofusina-2 en el metabolismo hepatico <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Jos\u00e9 Carlos Paz Guti\u00e9rrez <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 10\/04\/2008<\/li>\n<\/ul>\n

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    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
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    • Director de la tesis<\/strong>\n
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      • Antonio Zorzano Olarte<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
          \n
        • Presidente del tribunal: fatima Bosch tubert <\/li>\n
        • Miguel angel Medina torres (vocal)<\/li>\n
        • francesc Palau mart\u00ednez (vocal)<\/li>\n
        • francesc Villarroya gombau (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

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          Tesis doctoral de Jos\u00e9 Carlos Paz Guti\u00e9rrez Mitofusina-2 es una prote\u00edna mitocondrial codificada por el genoma nuclear cuya funci\u00f3n est\u00e1 […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[951,35],"tags":[20202,14073,54197,34027,141031,20967],"class_list":["post-63888","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-barcelona","category-ciencias-de-la-vida","tag-antonio-zorzano-olarte","tag-fatima-bosch-tubert","tag-francesc-palau-Martinez","tag-francesc-villarroya-gombau","tag-jose-carlos-paz-gutierrez","tag-miguel-angel-medina-torres"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/63888","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=63888"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/63888\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=63888"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=63888"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=63888"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}