{"id":64233,"date":"2018-03-09T22:52:15","date_gmt":"2018-03-09T22:52:15","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/adenomas-hipofisarios-evaluacion-de-nuevos-marcadores-predictivos-de-comportamiento\/"},"modified":"2018-03-09T22:52:15","modified_gmt":"2018-03-09T22:52:15","slug":"adenomas-hipofisarios-evaluacion-de-nuevos-marcadores-predictivos-de-comportamiento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-medicas\/adenomas-hipofisarios-evaluacion-de-nuevos-marcadores-predictivos-de-comportamiento\/","title":{"rendered":"Adenomas hipofisarios. evaluaci\u00f3n de nuevos marcadores predictivos de comportamiento"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Mar\u00eda Niveiro De Jaime <\/strong><\/h2>\n

Introducci\u00f3n:los adenomas hipofisarios (ah) son neoplasias epiteliales originadas en las c\u00e9lulas de la adenohip\u00f3fisis y constituyen el 25% de las neoplasias intracraneales. Los ah aunque se definen como expansiones clonales de comportamiento benigno, no metastatizantes, presentan un comportamiento local variable. La mayor\u00eda son lesiones peque\u00f1as de lento de crecimiento, sin embargo algunos ah, alcanzan gran tama\u00f1o y pueden invadir estructuras adyacentes como duramadre, hueso esfenoidal, seno cavernoso e incluso cerebro, tercer ventr\u00edculo y comprimir o destruir estructuras como hipot\u00e1lamo y tallo hipofisario. Tambi\u00e9n los ah tienen tendencia recurrir tras el tratamiento quir\u00fargico. Los criterios histol\u00f3gicos habitualmente aplicados a otras neoplasias, como pleomorfismo nuclear, \u00edndice mit\u00f3tico, hemorragia y necrosis no proporcionan, en la mayor\u00eda de las ocasiones, informaci\u00f3n acerca del comportamiento biol\u00f3gico del adenoma. El \u00fanico criterio establecido para el diagn\u00f3stico de carcinoma es la presencia de met\u00e1stasis a distancia. Esto condiciona que la principal limitaci\u00f3n en la valoraci\u00f3n morfol\u00f3gica de los ah sea la falta de criterios de valor pron\u00f3stico y predictivo.En otras neoplasias existen marcadores que se han correlacionado con una mayor agresividad como la actividad proliferativa, el cambio oncoc\u00edtico y la angiog\u00e9nesis: actividad proliferativa: las neoplasias al igual que otros tejidos, poseen dos tipos de c\u00e9lulas, c\u00e9lulas en reposo, (en fase g0 del ciclo celular) y el resto, que sufren una activa replicaci\u00f3n a trav\u00e9s de la fase de mitosis; las c\u00e9lulas en reposo pueden pasar a la fase replicativa frente a diferentes est\u00edmulos. Las c\u00e9lulas en replicaci\u00f3n constituyen la fracci\u00f3n de crecimiento del tumor. En relaci\u00f3n con los ah, grandes series estudiadas, han demostrado que los adenomas hipofisarios son neoplasias con baja actividad proliferativa, en general con valores inferiores a 3-4%. Sin embargo existen series que demuestran que los adenomas con comportamiento local agresivo poseen actividades proliferativas, medidas con ki-67, superiores. Cambio oncoc\u00edtico: la transformaci\u00f3n oncoc\u00edtica consiste en la presencia aumentada de mitocondrias en el interior de las c\u00e9lulas. Es un fen\u00f3meno bien conocido en numerosas neoplasias, principalmente renales, tiroideas o de gl\u00e1ndula salival. Tambi\u00e9n se produce en algunos de ah, la transformaci\u00f3n oncoc\u00edtica, aunque su significado no est\u00e1 del todo aclarado. Aunque el significado del cambio oncoc\u00edtico en los ah no est\u00e1 bien definido, algunos autores han sugerido un comportamiento m\u00e1s agresivo de aquellos adenomas con alto contenido en c\u00e9lulas oncoc\u00edticas. Angiog\u00e9nesis: la angiog\u00e9nesis consiste en el desarrollo de nuevos vasos a partir vasos sangu\u00edneos preexistentes. La angiog\u00e9nesis es un proceso crucial en m\u00faltiples eventos fisiol\u00f3gicos como la reparaci\u00f3n de heridas y el ciclo reproductivo. Se han descrito varios factores inductores de la angiog\u00e9nesis, entre los que destacan el vegf (que ejerce su funci\u00f3n a trav\u00e9s de un receptor tirosin-kinasa, el flk-1). En relaci\u00f3n con las neoplasias, folkman y colaboradores demostraron que no era posible el desarrollo de tumores mayores de 1-2 mm tras implantar c\u00e9lulas tumorales en \u00f3rganos sin perfusi\u00f3n vascular. Numerosos estudios han demostrado la relaci\u00f3n entre la angiog\u00e9nesis y el comportamiento de los tumores. Objetivos 1. -Determinar la frecuencia de cambio oncoc\u00edtico en los ah y si existe asociaci\u00f3n entre cambio oncoc\u00edtico en los ah y variables cl\u00ednico patol\u00f3gicas: edad, subtipo de adenoma, extensi\u00f3n extraselar y actividad proliferativa. 2. – Evaluar dmv y expresi\u00f3n de factores angiog\u00e9nicos (vegf y flk-1) en ah y su asociaci\u00f3n con variables cl\u00ednico patol\u00f3gicas: edad, sexo, subtipo de adenoma, extensi\u00f3n extraselar y ki-67. Material y m\u00e9todo: para ello se han estudiado 65 adenomas hipofisarios operados en el hospital general universitario de alicante durante los a\u00f1os 1995 y 2003. Se evaluaron los siguientes datos cl\u00ednicos: sexo, edad y extensi\u00f3n extraselar. Se realiz\u00f3 estudio inmunohistoqu\u00edmico para clasificar a los adenomas, utilizando anticuerpos frente a todas las hormonas adenohipofisarias (gh, prl, tsh, acth, lh, fsh). Para evaluar la actividad proliferativa se utiliz\u00f3 el anticuerpo mib-1 frente a ki-67 y se cuantific\u00f3 la positividad nuclear del mismo en los adenomas. Para evaluar el cambio oncoc\u00edtico se utiliz\u00f3 el anticuerpo antimitocondrial, valor\u00e1ndose como positivas aquellas c\u00e9lulas del adenoma con tinci\u00f3n granular. Para evaluar la angiog\u00e9nesis se utiliz\u00f3 el anticuerpo cd34, frente a endotelios, evaluando la densidad microvascular de los tumores (vasos\/mm2 y m\u00e9todo de chalkley) y anticuerpos frente a vegf y flk-1, evalu\u00e1ndose la expresi\u00f3n de los mismos en los adenomas. Resultados: la edad de los pacientes oscil\u00f3 entre 15 y 83 a\u00f1os (media 50 a\u00f1os). 32 hombres (49%) y 33 mujeres (51%). En 50 (77%) de los adenomas se observ\u00f3 extensi\u00f3n extraselar. La presentaci\u00f3n cl\u00ednica de los pacientes fue la siguiente, 20 casos (30,8%) mostraron acromegalia, 1 (1,5%) gigantismo, 5 (7,8%) hiperprolactinemia, 2 (3,1%) hipertiroidismo, 3 (4,6%) s\u00edndrome de cushing, y 34 casos (52,2%) fueron no funcionantes.%&\/Cambio oncoc\u00edtico: de los 65 adenomas estudiados observamos presencia de c\u00e9lulas oncoc\u00edticas en 31 (48%). Ocho (12.3%) de los 65 fueron clasificados como oncocitomas (3+), de los que 6 fueron adenomas gonadotropos y dos adenomas nulos . 14 (22%) casos mostraron inmunorreactividad entre el 1 y 9% de las c\u00e9lulas (1+), 5 fueron adenomas gonadotropos (de 28, 18%), 6 adenomas somatotropos (6 de 21 adenomas somatotropos, 29%), 2 corticotropos (2 de 6, 33%) y 1 caso fue adenoma tirotropo (1 de 2, adenomas tirotropos, 50%). De todos los subtipos de adenomas, los gonadotropos y nulos fueron los que mayor porcentaje de oncocitos mostraron; (realizando el corte en 10% de oncocitos,(p<0,001)).En el grupo de los adenomas somatotropos, se observ\u00f3 una tendencia casi significativa en los adenomas somatotropos con cambio oncoc\u00edtico a presentar mayor actividad proliferativa que los adenomas sin cambio (media 1,78 vs 0,6 p=0,054). Angiog\u00e9nesis: los subtipos hormonales con mayor dmv (vasos\/mm2) fueron los tirotropos (299,9\u00c2\u00b187,5), y menor dmv mostraron fueron los prolactinomas (168,6\u00c2\u00b1 63,3, p=0,45). Observamos una tendencia a mostrar mayor dmv en los adenomas de pacientes con m\u00e1s edad,(p=0,15). No encontramos diferencias estad\u00edsticamente significativas entre dmv y sexo (p=0,91), extensi\u00f3n extraselar (p=0,30) o actividad proliferativa (p=0,39). Expresi\u00f3n de vegf y flk-1: los adenomas con menor expresi\u00f3n de vegf fueron los prolactinomas (15,7\u00c2\u00b128,2) y los de mayor expresi\u00f3n fueron los adenomas no funcionantes (94,7\u00c2\u00b182,2 p=0,032). Observamos que los adenomas de pacientes de mayor edad mostraron mayor expresi\u00f3n de vegf (p=0,013). Existi\u00f3 una tendencia a presentar mayor expresi\u00f3n de vegf en adenomas de pacientes varones (p=0,16). No observamos diferencias estad\u00edsticamente significativas con extensi\u00f3n extraselar (p=0,89), actividad proliferativa (ki-67) (p=0,34) o cuantificaci\u00f3n de chalkley (p=0,77). Existi\u00f3 buena correlaci\u00f3n entre expresi\u00f3n de flk-1 y expresi\u00f3n de vegf (r=0,35, p=0,006). Encontramos asociaci\u00f3n estad\u00edsticamente significativa entre los niveles de flk-1 y el subtipo de adenoma, la edad de los pacientes y la extensi\u00f3n extraselar, mostrando mayores niveles medios de expresi\u00f3n los adenomas no funcionantes (p=0,003), los adenomas de pacientes mayores de 50 a\u00f1os (p=0,020) y aqu\u00e9llos con extensi\u00f3n extraselar (p=0,022). No encontramos diferencias significativas con sexo (p=0,92), actividad proliferativa (ki-67) (p =0,88). conclusiones: cambio oncoc\u00edtico: nuestros datos confirman que el cambio oncoc\u00edtico es m\u00e1s frecuente en: adenomas gonadotropos y nulos y tiende a presentarse en pacientes con mayor edad. -No se observa, asociaci\u00f3n entre cambio oncoc\u00edtico y un comportamiento localmente agresivo. -Los adenomas somatotropos con cambio oncoc\u00edtico tienden a presentar mayor actividad proliferativa, pero sin significado cl\u00ednico. Angiog\u00e9nesis: nuestro estudio muestra que vegf y flk-1 est\u00e1n ampliamente expresados en adenomas hipofisarios, predominantemente en adenomas no funcionantes y en pacientes de mayor edad. -La expresi\u00f3n de flk-1, se asocia a un fenotipo m\u00e1s agresivo, lo que podr\u00eda tener implicaciones terap\u00e9uticas. - Si bien la dmv tiende a ser mayor en adenomas de pacientes con mayor edad, no se observa asociaci\u00f3n con subtipo histol\u00f3gico, actividad proliferativa con ki-67, sexo o extensi\u00f3n extraselar. Los resultados y conclusiones han sido publicados en las siguientes revistas nacionales e internacionales: niveiro m, aranda f.I, peir\u00f3 g. Patolog\u00eda de los adenomas hipofisarios. Rev esp patol, 2003;36, n\u00c2\u00ba4:357-372. Niveiro m, aranda f.I, pay\u00e1 a, boix e, peir\u00f3 g, pic\u00f3 a. Oncocytic transformation in pituitary adenomas. Immunohistochemical analysis of 65 cases. Arch pathol lab med, 2004;128: 776-780. Niveiro m, aranda f.I, peir\u00f3 g, alenda c, pic\u00f3 a. Immunohistochemical analisis of tumor angiogenic factors in human pituitary adenomas. Human pathol, 2005; 36 :1090-1095.\n\n\n\n \n\n\n

Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abAdenomas hipofisarios. evaluaci\u00f3n de nuevos marcadores predictivos de comportamiento<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
    \n
  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Adenomas hipofisarios. evaluaci\u00f3n de nuevos marcadores predictivos de comportamiento <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Niveiro De Jaime <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Miguel hern\u00e1ndez de elche<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 25\/04\/2008<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
      \n
    • Director de la tesis<\/strong>\n
        \n
      • Antonio Miguel Pico Alfonso<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
          \n
        • Presidente del tribunal: susan Webb youndale <\/li>\n
        • gloria Peiro cabrera (vocal)<\/li>\n
        • Miguel \u00e1ngel Japon rodr\u00edguez (vocal)<\/li>\n
        • Jos\u00e9 Luis Sarasa corral (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

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