{"id":64254,"date":"2018-03-09T22:52:15","date_gmt":"2018-03-09T22:52:15","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-la-dnasa-i-en-la-fisiopatogenia-del-lupus-eritematoso-sistemico\/"},"modified":"2018-03-09T22:52:15","modified_gmt":"2018-03-09T22:52:15","slug":"papel-de-la-dnasa-i-en-la-fisiopatogenia-del-lupus-eritematoso-sistemico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-de-la-vida\/papel-de-la-dnasa-i-en-la-fisiopatogenia-del-lupus-eritematoso-sistemico\/","title":{"rendered":"Papel de la dnasa i en la fisiopatogenia del lupus eritematoso sistemico"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ana Boda\u00f1o Fernandez <\/strong><\/h2>\n<p>El lupus eritematoso sist\u00e9mico (les) es una enfermedad autoinmune cr\u00f3nica caracterizada por una gran variedad de manifestaciones cl\u00ednicas y la producci\u00f3n de autoanticuerpos frente a ant\u00edgenos intracelulares ubicuos. Su etiolog\u00eda es compleja y desconocida, con un componente de predisposici\u00f3n gen\u00e9tica importante. Diversos estudios han mostrado la implicaci\u00f3n de genes que intervienen en la eliminaci\u00f3n de restos apopt\u00f3ticos, entre los que se encuentra el gen dnasa1. El trabajo de chitrabamrung et al. Mostr\u00f3, hace ya dos d\u00e9cadas, una disminuci\u00f3n significativa de la actividad dnasa i en el suero de pacientes con les. M\u00e1s recientemente, se describi\u00f3 como ratones deficientes en el enzima dnasa i desarrollaban s\u00edndrome tipo lupus y se identific\u00f3 la mutaci\u00f3n 172a>t en la secuencia codificante del gen dnasa1, que originaba una prote\u00edna no funcional, en dos ni\u00f1as japonesas con les. Esta mutaci\u00f3n se asoci\u00f3  en ambos casos con una disminuci\u00f3n significativa de la actividad dnasa i en suero y con t\u00edtulos elevados de anticuerpos anti-dna de doble cadena (dsdna) y anti-nucleosomas. Sin embargo, el an\u00e1lisis posterior de distintas series de pacientes con les en distintas poblaciones mostr\u00f3 que se trataba de una mutaci\u00f3n muy rara.  el objetivo general de este estudio fue analizar el papel de la dnasa i en un grupo de pacientes espa\u00f1oles con les. En concreto, se determin\u00f3 la actividad dnasa i, mediante enzimodifusi\u00f3n radial (sred), en el suero de 68 pacientes con les y en varios grupos control, observ\u00e1ndose una disminuci\u00f3n significativa de la misma en pacientes con lupus. Adem\u00e1s, mediante secuenciaciaci\u00f3n y clonado en el vector pcr 2.1, se identificaron dos pacientes con les con actividad enzim\u00e1tica muy disminuida portadoras de tres nuevas mutaciones en la secuencia codificante del gen dnasa 1, la delecci\u00f3n 46_72del y las transiciones puntuales +1760g>a y +1785c>t. Estas mutaciones parecen responsables de la alteraci\u00f3n funcional del enzima. Sin embargo, el an\u00e1lisis de las mismas en una poblaci\u00f3n m\u00e1s amplia mostr\u00f3 que su frecuencia al\u00e9lica era inferior al 1% tanto en los pacientes con les como en la poblaci\u00f3n en general. Por otro lado, se observ\u00f3 una tendencia hacia una correlaci\u00f3n inversa entre la actividad dnasa i en suero y la respuesta de autoanticuerpos antinucleares, determinados mediante elisa; aunque esta correlaci\u00f3n fue s\u00f3lo estad\u00edsticamente significativa en el caso de los pacientes con les que presentaron anticuerpos anti-dsdna. Estos resultados han proporcionado consistente evidencia de la implicaci\u00f3n de la dnasa i en la patogenia del lupus. Sin embargo, no se hab\u00edan descrito polimorfismos frecuentes en dnasa1 implicados en la patogenia de la enfermedad hasta un art\u00edculo reciente en pacientes con les coreanos. Ese trabajo mostr\u00f3 asociaci\u00f3n entre el spn +2373a>g (gin2344arg) y la producci\u00f3n de anticuerpos anti-ribonucleoprote\u00ednas (anti-rnp) y anti-dsdna, aunque no con la susceptibilidad a la enfermedad. El estudio de dicho polimorfismo en nuestra poblaci\u00f3n (276 pacientes con les y 368 controles sanos espa\u00f1oles) mostr\u00f3 asociaci\u00f3n, siguiendo un modelo gen\u00e9tico recesivo, entre el genotipo gg del snp gln244arg (rs 1053874) y la susceptibilidad al les (p=0.002). Sin embargo, dicho genotipo no se correlacion\u00f3 con la actividad dnasa i en suero ni con la respuesta humoral antinuclear en los pacientes con les. Por otro lado, puesto que las mutaciones identificadas en dnasa1 eran muy raras y no parec\u00edan responsables de la baja actividad enzim\u00e1tica observada en la mayor\u00eda de los pacientes con lupus, buscamos nuevos polimorfismos en el locus dnasa1, incluyendo 2900 pb de la regi\u00f3n flanqueante 5\u00c2\u00bf. Cuatro de los polimorfismos identificados en regiones no codificantes de la dnasa1 (-1799g>a, -637g>a, -16c>t y +2035c>g) fueron analizados en una colecci\u00f3n de 287 pacientes con lupus y 452 controles sanos espa\u00f1oles, pero s\u00f3lo el alelo g del snp +2035c>g (rs 1799892), localizado en el intr\u00f3n 7 del gen, se asoci\u00f3 con la susceptibilidad al les (p=0.014). Sin embargo, el genotipo gg de dicho snp no se correlacion\u00f3 con la actividad dnasa i ni con la producci\u00f3n de anticuerpos antinucleares en suero de pacientes con les. Adem\u00e1s, se observ\u00f3 un fuerte desequilibrio de ligamiento entre el snp +2035c>g y el polimorfismo com\u00fan de la dnasa1, +2373a>g, estudiado previamente; pero el an\u00e1lisis de la distribuci\u00f3n de las frecuencias haplot\u00edpicas indic\u00f3 que el mejor candidato como factor de susceptibilidad al les sigue siendo el snp +2373a>g (gin244arg).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Papel de la dnasa i en la fisiopatogenia del lupus eritematoso sistemico<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel de la dnasa i en la fisiopatogenia del lupus eritematoso sistemico <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ana Boda\u00f1o Fernandez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/04\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Carmen Conde Muro<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda  victoria Lareu huidobro <\/li>\n<li>Francisco j. Blanco garcia (vocal)<\/li>\n<li>Jes\u00fas Merino perez (vocal)<\/li>\n<li>Antonio  Jos\u00e9 Mera varela (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ana Boda\u00f1o Fernandez El lupus eritematoso sist\u00e9mico (les) es una enfermedad autoinmune cr\u00f3nica caracterizada por una gran [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[35,977],"tags":[141804,141806,28718,141805,10670,34768],"class_list":["post-64254","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencias-de-la-vida","category-santiago-de-compostela","tag-ana-bodano-fernandez","tag-antonio-jose-mera-varela","tag-carmen-conde-muro","tag-francisco-j-blanco-garcia","tag-jesus-merino-perez","tag-maria-victoria-lareu-huidobro"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/64254","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=64254"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/64254\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=64254"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=64254"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=64254"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}