{"id":64260,"date":"2018-03-09T22:52:15","date_gmt":"2018-03-09T22:52:15","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/aplicacion-de-un-modelo-celular-para-la-evaluacion-de-la-citotoxicidad-de-compuestos-qua%c2%admicos\/"},"modified":"2018-03-09T22:52:15","modified_gmt":"2018-03-09T22:52:15","slug":"aplicacion-de-un-modelo-celular-para-la-evaluacion-de-la-citotoxicidad-de-compuestos-qua%c2%admicos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/citologia\/aplicacion-de-un-modelo-celular-para-la-evaluacion-de-la-citotoxicidad-de-compuestos-qua%c2%admicos\/","title":{"rendered":"Aplicaci\u00f3n de un modelo celular para la evaluaci\u00f3n de la citotoxicidad de compuestos qu\u00edmicos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Paloma Fern\u00e1ndez Freire <\/strong><\/h2>\n<p>El medio ambiente se encuentra sometido a una creciente presi\u00f3n antropog\u00e9nica, debida en gran medida a la liberaci\u00f3n de compuestos qu\u00edmicos a nuestro entorno. De este modo, cada vez es mayor el n\u00famero de sustancias de diversa \u00edndole que aparecen como contaminantes en sistemas naturales. Dos de los grupos que m\u00e1s preocupaci\u00f3n vienen generando en los \u00faltimos a\u00f1os son los compuestos org\u00e1nicos persistentes (cops) y los f\u00e1rmacos y productos de consumo e higiene personal (ppcps), que se encuentran presentes en aguas superficiales de todo el mundo. la exposici\u00f3n masiva a estos compuestos no s\u00f3lo del medio ambiente, sino de las poblaciones humanas en general, suscit\u00f3 la necesidad de revisar las normativas vigentes. Este proceso culmin\u00f3 en 2007 con la entrada en vigor de una nueva legislaci\u00f3n en el \u00e1mbito de la uni\u00f3n europea, conocida como reach y relativa al registro, evaluaci\u00f3n, autorizaci\u00f3n y restricci\u00f3n de las sustancias y preparados qu\u00edmicos. En ella, la obligaci\u00f3n de evaluar el riesgo t\u00f3xico de los mismos es responsabilidad de las empresas productoras o importadoras y no de las instituciones p\u00fablicas. Adem\u00e1s, entre sus principales objetivos se encuentra el fomento de los ensayos alternativos a la experimentaci\u00f3n animal, lo que supone una ocasi\u00f3n \u00fanica para el  desarrollo de nuevas estrategias metodol\u00f3gicas para la evaluaci\u00f3n toxicol\u00f3gica de todo tipo de productos qu\u00edmicos. los cultivos celulares resultan de particular inter\u00e9s entre las distintas aplicaciones experimentales disponibles, contando con una amplia variedad de metodolog\u00edas aplicables a la evaluaci\u00f3n toxicol\u00f3gica. A pesar de que los estudios de citotoxicidad son una aproximaci\u00f3n reduccionista a los ensayos de toxicidad aguda in vivo, suponen el mejor grado de compromiso entre la obtenci\u00f3n de informaci\u00f3n relevante sobre el mecanismo de acci\u00f3n t\u00f3xica y el empleo de m\u00e9todos alternativos a la experimentaci\u00f3n animal. en esta l\u00ednea, la presente tesis propone una estrategia celular de ensayos integrada que analiza par\u00e1metros complementarios de proliferaci\u00f3n, viabilidad y morfolog\u00eda, para conocer el grado de toxicidad, mecanismo de acci\u00f3n y respuesta celular de los compuestos estudiados, aproximando la biolog\u00eda celular a la toxicolog\u00eda mediante sistemas in vitro sencillos y f\u00e1cilmente reproducibles. parta evaluar la validez del sistema propuesto, se han seleccionado seis compuestos de distinta naturaleza qu\u00edmica pero que comparten un punto com\u00fan de interacci\u00f3n con las c\u00e9lulas: la capacidad de interferir con las mitocondrias. Se trata de los ppcps butil hidroxianisol y dibuca\u00edna; los plastificantes industriales \u00e1cido perfluoroctanoico y diwrilhexil ftalato; y los biocidas pentaclorofenol y rotenona. Adem\u00e1s, el an\u00e1lisis se ha llevado a cabo en paralelo en tres l\u00edneas celulares de distinto origen (vero, hela y 3t3), con la intenci\u00f3n de comparar su aplicabilidad y el grado de sensibilidad ante la presencia de las sustancias seleccionadas. las tres l\u00edneas celulares son apropiadas para desarrollar el modelo propuesto, si bien con las c\u00e9lulas vero, fibroblastos de ri\u00f1\u00f3n de mono verde africano, se consigui\u00f3 el grado de sensibilidad m\u00e1s alto. Esta circunstancia, junto con otras caracter\u00edsticas propias de esta l\u00ednea celular, nos llevaron a seleccionarla como modelo para desarrollar los protocolos necesarios para determinar en detalla el mecanismo de acci\u00f3n t\u00f3xica de cada uno de los compuestos. los resultados as\u00ed obtenidos permiten establecer las dianas celulares espec\u00edficas para las sustancias estudiadas que, sorprendentemente, no se reducen exclusivamente a la disfunci\u00f3n mitocondrial. Dado que el modelo analiza de manera sistem\u00e1tica las principales dianas celulares susceptibles de sufrir alteraciones ante la acci\u00f3n de xenobi\u00f3ticos, nuestro estudio establece el mecanismo de acci\u00f3n t\u00f3xico para cada uno de los compuestos estudiados, resaltando la importancia de la realizaci\u00f3n de pruebas morfol\u00f3gicas. de este modo, s\u00f3lo en el caso del \u00e1cido perflurooctanoico la mitocondr\u00eda se mantiene como \u00fanica diana intracelular responsable del efecto t\u00f3xico observado, mientras que en la exposici\u00f3n a butil hidroxianisol se detecta tambi\u00e9n un importante efecto sobre la estabilidad de las membranas. Por el contrario, las dianas celulares preferentes de la dibuca\u00edna y el pentaclorofenol son los lisosomas; mientras que despu\u00e9s del tratamiento con rotenona se altera el citoesqueleto y el dietilhexil ftalato afecta a distintos procesos celulares. en conjunto, podemos concluir que mediante el modelo celular propuesto hemos podido establecer un mecanismo de acci\u00f3n concreto para cada uno de los compuestos evaluados, independientemente de su naturaleza qu\u00edmica. El buen funcionamiento del modelo queda patente al haber sido capaz de identificar alteraciones y efectos nocivos muy distintos, dado el car\u00e1cter tan diverso de los mecanismos de acci\u00f3n t\u00f3xica subyacentes a los compuestos seleccionados.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Aplicaci\u00f3n de un modelo celular para la evaluaci\u00f3n de la citotoxicidad de compuestos qu\u00edmicos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Aplicaci\u00f3n de un modelo celular para la evaluaci\u00f3n de la citotoxicidad de compuestos qu\u00edmicos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Paloma Fern\u00e1ndez Freire <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/04\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda Jos\u00e9 Hazen De San Juan<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jose Fernandez piqueras <\/li>\n<li>eduardo De la pe\u00f1a torres (vocal)<\/li>\n<li>felipe Cortes benavides (vocal)<\/li>\n<li>guillermo Repetto kuhn (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Paloma Fern\u00e1ndez Freire El medio ambiente se encuentra sometido a una creciente presi\u00f3n antropog\u00e9nica, debida en gran 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