{"id":64267,"date":"2018-03-09T22:52:15","date_gmt":"2018-03-09T22:52:15","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-del-enhancer-del-promotor-principal-inmediatamente-temprano-del-citomegalovirus-humano-y-su-modulacion-por-los-factores-de-transcripcion-celulares-nf-kb-y-ap-1\/"},"modified":"2018-03-09T22:52:15","modified_gmt":"2018-03-09T22:52:15","slug":"estudio-del-enhancer-del-promotor-principal-inmediatamente-temprano-del-citomegalovirus-humano-y-su-modulacion-por-los-factores-de-transcripcion-celulares-nf-kb-y-ap-1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/virologia\/estudio-del-enhancer-del-promotor-principal-inmediatamente-temprano-del-citomegalovirus-humano-y-su-modulacion-por-los-factores-de-transcripcion-celulares-nf-kb-y-ap-1\/","title":{"rendered":"Estudio del enhancer del promotor principal inmediatamente temprano del citomegalovirus humano y su modulaci\u00f3n por los factores de transcripci\u00f3n celulares nf-kb y ap-1"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Montserrat Gustems Vi\u00f1as <\/strong><\/h2>\n<p>Las prote\u00ednas principales inmediatamente tempranas (mie) del citomegalovirus (cmv) humano son de gran importancia para la replicaci\u00f3n viral. Por este motivo, existe un gran inter\u00e9s en conocer la regulaci\u00f3n de su promotor, el miep. En esta tesis se ha analizado la relevancia de la regi\u00f3n del enhancer del miep del cmv humano, as\u00ed como explorado sus mecanismos de regulaci\u00f3n durante la infecci\u00f3n viral. El conocimiento de los mecanismos reguladores de este enhancer podr\u00eda ayudar a identificar nuevas dianas terap\u00e9uticas para el tratamiento de la infecci\u00f3n por el cmv humano. en primer lugar, se ha determinado que el enhancer del miep del cmv humano es indispensable para las estrategias de replicaci\u00f3n de este virus, lo cual indica la presencia en \u00e9l de elementos reguladores clave. El enhancer del miep contiene multitud de sitios de uni\u00f3n para factores de transcripci\u00f3n celulares, entre ellos nf-kb y ap-1, existen adem\u00e1s distintas evidencias experimentales y cl\u00ednicas que indican un posible papel de estos factores de transcripci\u00f3n en la regulaci\u00f3n del miep durante la infecci\u00f3n del cmv. Sin embargo, mientras que la eliminaci\u00f3n de los sitios de uni\u00f3n a nf-kb y ap-1 del enhancer del miep, bloquea la activaci\u00f3n del promotor por dichos factores de transcripci\u00f3n en ensayos in vitro con el promotor aislado, se ha demostrado que estos sitios no son necesarios durante la replicaci\u00f3n viral o la expresi\u00f3n de las prote\u00ednas mie en las condiciones analizadas en diferentes sistemas celulares en cultivo. debido a la alta especificidad de especie que presenta el cmv, otro de los objetivos de este trabajo ha sido el establecimiento de un modelo animal para el estudio de la regulaci\u00f3n del enhancer del miep del cmv humano durante la infecci\u00f3n in vivo. Para ello se ha generado un cmv murino con el enhancer del miep nativo sustituido por el del cmv humano (hmcmv-es), mediante el cual se ha observado que el enhancer del cmv humano es capaz de sustituir funcionalmente en gran medida al del cmv murino. Sin embargo, el hmcmv-es presenta cierta atenuaci\u00f3n en ratones balb\/c inmunocompetentes, dificultando el an\u00e1lisis de los mecanismos de control del enhancer del cmv humano durante la infecci\u00f3n in vivo. Por este motivo se ha recurrido al modelo de los ratones balb\/c neonatos, que por poseer un sistema inmune inmaduro son m\u00e1s sensibles a la infecci\u00f3n por el cmv. Usando este modelo animal se establecieron unas condiciones experimentales en las que el hmcmv-es replica durante la infecci\u00f3n aguda y se reactiva del estado de latencia con unos niveles similares a los del cmv murino. De modo que se han establecido unas condiciones experimentales que permiten el an\u00e1lisis de los elementos presentes en el enhancer del miep del cmv humano durante una infecci\u00f3n in vivo utilizando el recombinante hmcmv-es. Hasta el momento se han estudiado los elementos de uni\u00f3n a nf-kb y ap-1 del enhancer del miep, observ\u00e1ndose que la replicaci\u00f3n viral durante la infecci\u00f3n aguda y la reactivaci\u00f3n del estado latente no se ven afectadas al eliminar estos elementos. Estos datos indican la flexibilidad y la robustez asociadas a la regulaci\u00f3n de este enhancer. por \u00faltimo, la predicci\u00f3n de un elevado n\u00famero de sitios potenciales de uni\u00f3n a ap-1 en los genomas de los cmvs humano y murino abre las puertas al estudio de la regulaci\u00f3n de distintos genes virales por este factor de transcripci\u00f3n. En este sentido, se ha visto que en ausencia de la quinasa jnk, una de las quinasas activadoras de este factor de transcripci\u00f3n, ambos cmvs presentan una disminuci\u00f3n significativa en los niveles de replicaci\u00f3n en fibroblastos en cultivo.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio del enhancer del promotor principal inmediatamente temprano del citomegalovirus humano y su modulaci\u00f3n por los factores de transcripci\u00f3n celulares nf-kb y ap-1<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio del enhancer del promotor principal inmediatamente temprano del citomegalovirus humano y su modulaci\u00f3n por los factores de transcripci\u00f3n celulares nf-kb y ap-1 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Montserrat Gustems Vi\u00f1as <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/04\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ana Angulo Aguado<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: albert Bosch navarro <\/li>\n<li>Miguel \u00e1ngel Mart\u00ednez de la sierra (vocal)<\/li>\n<li>carme Caelles franch (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Montserrat Gustems Vi\u00f1as Las prote\u00ednas principales inmediatamente tempranas (mie) del citomegalovirus (cmv) humano son de gran importancia 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