{"id":64290,"date":"2018-03-09T22:52:19","date_gmt":"2018-03-09T22:52:19","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/dianas-terapeuticas-frente-a-malaria-y-proteomica-redox-en-plasmodium-falciparum\/"},"modified":"2018-03-09T22:52:19","modified_gmt":"2018-03-09T22:52:19","slug":"dianas-terapeuticas-frente-a-malaria-y-proteomica-redox-en-plasmodium-falciparum","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/dianas-terapeuticas-frente-a-malaria-y-proteomica-redox-en-plasmodium-falciparum\/","title":{"rendered":"Dianas terap\u00e9uticas frente a malaria y prote\u00f3mica redox en plasmodium falciparum"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Azar Radfar <\/strong><\/h2>\n<p>La malaria humana puede estar producida por cuatro especies del g\u00e9nero plasmodium, siendo p. Falciparum la que causa la forma m\u00e1s grave de la enfermedad y el responsable de la muerte de m\u00e1s de un mill\u00f3n de personas al a\u00f1o. en este trabajo de tesis doctoral se han llevado a cabo estudios conducentes a profundizar en la biolog\u00eda de p. Falciparum a nivel transcripcional, taduccional y post-traduccional, con el fin de encontrar dianas para el desarrollo de f\u00e1rmacos terap\u00e9uticos efectivos, as\u00ed como clarificar el mecanismo de acci\u00f3n de la cloroquina como antimal\u00e1rico de gran eficiencia en el pasado para conocer con detalle las modificaciones post-traduccionales que aparecen en el par\u00e1sito con fenotipo resistente. para alcanzar estos prop\u00f3sitos, los objetivos espec\u00edficos a nivel experimental han sido las siguientes: 1- estudios de expresi\u00f3n de mrna del gen pfna1, en relaci\u00f3n con el efecto inhibidor de carboxypeptidasas (pci) en el ciclo biol\u00f3gico del par\u00e1sito. 2- an\u00e1lisis de polimorfismos del gen pfna1 en las cepas dd2 y 3d7 de p. Falciparum. 3- an\u00e1lisis de la enzima bifuncional g6pd-6pgl de p. Falciparum, como modelo para el estudio del procesamiento de prote\u00ednas en este protozoo. 4- caracterizaci\u00f3n del proteoma redoz de p. Falciparum a lo largo del ciclo intraeritroc\u00edtico del par\u00e1sito y sus modificaciones en respuesta a la cloroquina. estos objetivos se llevaron a cabo utilizando t\u00e9cnicas de cultivos de par\u00e1sitos, pcr a tiempo real, an\u00e1lisis de prote\u00ednas mediante western-blot y estudios de prote\u00f3mica. los resultados obtenidos en el presente trabajo de investigaci\u00f3n representan nuevas perspectivas para un mejor conocimiento de la biolog\u00eda del par\u00e1sito y la quimioterapia antimal\u00e1rica. De dichos resultados se elevan las siguientes conclusiones: 1- en plasmodium falciparum, los elevados niveles de expresi\u00f3n del gen pfna1 y su sobreexpresi\u00f3n a nivel transcripcional por el pci en estadios maduros del par\u00e1sito, sugieren la implicaci\u00f3n de esta prote\u00edna en actividades esenciales para el correcto desarrollo del mismo. 2- la prote\u00edna bifuncional \u00fanica g6pd-6pgl de plasmodium var\u00eda de tama\u00f1o dependiendo del estadio intraeritroc\u00edtico del par\u00e1sito. De hecho, se puede sugerir la existencia de un patr\u00f3n controlado de procesamiento de la pfg6pd-6pgl durante la maduraci\u00f3n del mismo. La detecci\u00f3n de dos bandas de diferente tama\u00f1o utilizando anticuerpos anti-g6pd y anti-6pgl implica que esta prote\u00edna bifuncional podr\u00eda madurar rindiendo dos polip\u00e9ptidos diferentes con distintas actividades enzim\u00e1ticas. 3- el perfil prote\u00f3mico de la oxidaci\u00f3n es dependiente de los distintos estadios intraeritroc\u00edticos de p. Falciparum, tanto en par\u00e1sitos tratados como en los no tratados con cloroquina. 4- el oxiproteoma de p. Falciparum revela da\u00f1o oxidativo en algunos componentes clave de las siguientes funciones celulares del par\u00e1sito: plegamiento, recambio y prcesamiento proteol\u00edtico de prote\u00ednas, metabolismo energ\u00e9tico, transducci\u00f3n de se\u00f1ales y patog\u00e9nesis. 5- la detecci\u00f3n de aductos 4-hidroxi-2-nonenal espec\u00edficos indica que la lipoperoxidaci\u00f3n de prote\u00ednas se inhibe por la cloroquina, particularmente en estadios tempranos del desarrollo del par\u00e1sito.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Dianas terap\u00e9uticas frente a malaria y prote\u00f3mica redox en plasmodium falciparum<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Dianas terap\u00e9uticas frente a malaria y prote\u00f3mica redox en plasmodium falciparum <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Azar Radfar <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 29\/04\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Manuel Bautista Santa Cruze<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: concepcion Gil garcia <\/li>\n<li>Luis Miguel Ruiz p\u00e9rez (vocal)<\/li>\n<li>Luis Miguel Ortega mora (vocal)<\/li>\n<li>julia Lorenzo rivera (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Azar Radfar La malaria humana puede estar producida por cuatro especies del g\u00e9nero plasmodium, siendo p. Falciparum [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[36483,160],"tags":[141880,50945,141881,128587,39453,99441],"class_list":["post-64290","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-biologia-molecular","category-bioquimica","tag-azar-radfar","tag-concepcion-gil-garcia","tag-jose-manuel-bautista-santa-cruze","tag-julia-lorenzo-rivera","tag-luis-miguel-ortega-mora","tag-luis-miguel-ruiz-perez"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/64290","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=64290"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/64290\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=64290"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=64290"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=64290"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}