{"id":64322,"date":"2018-03-09T22:52:19","date_gmt":"2018-03-09T22:52:19","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-farmaceutico-de-distintos-estados-de-agregacion-de-anfotericina-b\/"},"modified":"2018-03-09T22:52:19","modified_gmt":"2018-03-09T22:52:19","slug":"estudio-farmaceutico-de-distintos-estados-de-agregacion-de-anfotericina-b","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-farmaceutico-de-distintos-estados-de-agregacion-de-anfotericina-b\/","title":{"rendered":"Estudio farm\u00e1c\u00e9utico de distintos estados de agregaci\u00f3n de anfotericina b"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Raquel Espada Fern\u00e1ndez <\/strong><\/h2>\n<p>Esta tesis doctoral se ha basado en el estudio f\u00edsico-qu\u00edmico y farmacol\u00f3gico de los diversos estados de agregaci\u00f3n a los que dan lugar las mol\u00e9culas de anfotericina b (amb) cuando se asocian. Para ello, en primer lugar se preparan formulaciones con excipientes aptos para su administraci\u00f3n in vivo por v\u00eda parenteral que contienen la amb en diferentes estados de agregaci\u00f3n (monom\u00e9rico, dim\u00e9rico y poliagregado), y a continuaci\u00f3n se lleva a cabo una caracterizaci\u00f3n in vitro de dichos estados de agregaci\u00f3n mediante an\u00e1lisis espectrofotom\u00e9trico, an\u00e1lisis del tama\u00f1o de part\u00edcula y estudios de toxicidad de las formulaciones. Se comprueba que el estado de agregaci\u00f3n est\u00e1 \u00edntimamente relacionado con la toxicidad, siendo el estado poliagregado es el que presenta menor toxicidad, tanto aguda como hemol\u00edtica. Adem\u00e1s, se observa que las formulaciones de poliagregados de amb presentan polidispersi\u00f3n de tama\u00f1o y que cuanto mayor es el tama\u00f1o de las fracciones de los poliagregados menor es su toxicidad hemol\u00edtica. La caracterizaci\u00f3n de las formulaciones de amb se completa con la realizaci\u00f3n de un estudio farmacocin\u00e9tico in vivo, para lo cual previamente se pone a punto un m\u00e9todo de an\u00e1lisis de amb en muestras biol\u00f3gicas mediante hplc. Las formulaciones de amb ensayadas son las siguientes: formulaci\u00f3n de poliagregados de amb libres (\u00abp-amb\u00bb), formulaci\u00f3n de poliagregados de amb microencapsulados (microesferas de amb: \u00abmp-amb\u00bb) y formulaci\u00f3n similar a la formulaci\u00f3n de referencia fungizona\u00c2\u00ae que contiene amb en estado dim\u00e9rico (\u00abd-amb\u00bb). El seguimiento farmacocin\u00e9tico de las tres formulaciones pone de manifiesto que los poliagregados se acumulan principalmente en los \u00f3rganos que constituyen el sistema ret\u00edculo-endotelial (higado y bazo) mientras que la amb dim\u00e9rica se acumula mayoritariamente en los ri\u00f1ones, lo cual se asocia con su elevada toxicidad renal. Una vez caracterizados los diferentes estados de agregaci\u00f3n, se estudia la eficacia in vivo mediante el empleo de un modelo de infecci\u00f3n de candidiasis murino, estableciendo reg\u00edmenes de dosificaci\u00f3n tanto unidosis como multidosis. En el estudio unidosis, las formulaciones de poliagregados, tanto libres como microencapsulados, se administran a dosis 10 veces superiores que la formulaci\u00f3n convencional, lo cual es posible gracias a su menor toxicidad. El incremento de la dosis tanto de \u00abp-amb\u00bb como de \u00abmp-amb\u00bb lleva a un aumento del porcentaje de supervivencia, por encima del alcanzado con la formulaci\u00f3n de referencia. Con respecto a los estudios multidosis, se ensayan dos pautas posol\u00f3gicas diferentes, encontr\u00e1ndose que la pauta consistente en la administraci\u00f3n de una dosis semanal de 5 mg\/kg de amb en forma de poliagregados libres, durante 6 semanas, aumenta significativamente el porcentaje de supervivencia de los ratones y mantiene el efecto durante m\u00e1s tiempo en comparaci\u00f3n con el tratamiento consistente en la administraci\u00f3n de una dosis inicial de 10 mg\/kg y una dosis de recuerto de 3 mg\/kg a las tres semanas. Aunque no existe diferencia significativa en la eficacia de las tres formulaciones de amb, existe diferencia en la potencia: las formulaciones poliagregadas se tienen que administrar a dosis superiores que la formulaci\u00f3n convencional para alcanzar la misma actividad antif\u00fangica. Por otro lado, la determinaci\u00f3n de los niveles de urea en plasma revela que todas las formulaciones ensayadas producen nefrotoxicdad. Sin embargo, el tratamiento con la formulaci\u00f3n convencional (dim\u00e9rica) da lugar a una atrofia unilateral que no aparece en los ratones tratados con la formulaci\u00f3n poliagregada. Finalmente, se puede concluir que el grado de agregaci\u00f3n que adoptan las mol\u00e9culas de amb en el medio tiene una gran influencia tanto en sus propiedades como en la toxicidad y actividad de las formulaciones que incluyen este principio activo. La formulaci\u00f3n \u00abp-amb\u00bb es una buena candidata para el tratamiento sist\u00e9mico de candidiasis puesto que aporta una buena relaci\u00f3n beneficio\/riesgo y beneficio\/coste.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio farm\u00e1c\u00e9utico de distintos estados de agregaci\u00f3n de anfotericina b<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio farm\u00e1c\u00e9utico de distintos estados de agregaci\u00f3n de anfotericina b <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Raquel Espada Fern\u00e1ndez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 30\/04\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda De La Paloma Ballesteros Papantonakis<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Luis Lastres garcia <\/li>\n<li>Juan  Jos\u00e9 Torres labandeira (vocal)<\/li>\n<li>consuelo Montejo rubio (vocal)<\/li>\n<li>socorro Esruelas mill\u00e1n (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Raquel Espada Fern\u00e1ndez Esta tesis doctoral se ha basado en el estudio f\u00edsico-qu\u00edmico y farmacol\u00f3gico de los 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