{"id":64395,"date":"2008-08-05T00:00:00","date_gmt":"2008-08-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/el-transporte-de-arginina-en-los-macrofagos-y-la-susceptibilidad-th1-th2\/"},"modified":"2008-08-05T00:00:00","modified_gmt":"2008-08-05T00:00:00","slug":"el-transporte-de-arginina-en-los-macrofagos-y-la-susceptibilidad-th1-th2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-de-la-vida\/el-transporte-de-arginina-en-los-macrofagos-y-la-susceptibilidad-th1-th2\/","title":{"rendered":"El transporte de arginina en los macr\u00f3fagos y la susceptibilidad th1\/th2"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Gloria Sans Fons <\/strong><\/h2>\n<p>Seg\u00fan el tipo de respuesta inmunitaria que se desarrolle, un mismo organismo pat\u00f3geno puede generar cuadros cl\u00ednicos diferentes. Ejemplo de ello es la infecci\u00f3n por mycobacterium leprae. Ciertos individuos generar\u00e1n un cuadro de lepra tuberculoide; se caracteriza por la formaci\u00f3n de granulomas que eliminan eficazmente el par\u00e1sito pero conlleva la destrucci\u00f3n masiva de los tejidos, provocando en los individuos que la padecen mutilaciones progresivas de las extremidades. En cambio, los individuos que desarrollan el subtipo de lepra lepromatosa no forman granulomas, con lo que no se destruyen los tejidos pero no se logra eliminar al par\u00e1sito lo que conlleva a una afectaci\u00f3n sist\u00e9mica mucho m\u00e1s grave que en el caso anterior. Se hab\u00eda visto que en los tejidos afectados de individuos que desarrollaban la lepra tuberculoide predominaban citocinas de tipo i como ifn-y e il-2, en cambio en los tejidos afectados procedentes de los individuos que desarrollaban lepra lepromatosa predominaban citocinas de tipo 2 como la il-4 o la il-10. Existen modelos murinos con tendencia a desarrollar una respuesta de tipo th1 o th2 como es c57bi6 y baib-c respectivamente. De forma similar a lo que acontece en humanos respecto a la lepra, los ratones de ambas cepas desarrollan un tipo de respuesta inmune diferente frente a un mismo par\u00e1sito como es la leishmania sp. O tripanosoma sp. hemos utilizado como modelo experimental macr\u00f3fagos derivados de m\u00e9dula \u00f3sea de ambas cepas. Dependiendo de las citocinas en el micrambiente celula, los macr\u00f3fagos derivados de m\u00e9dula \u00f3sea se activan mediante la v\u00eda cl\u00e1sica o bien alternativa. Citocinas de tipo th1 como el ifn-y o componentes de la membrana bacteriana como el lps inducir\u00e1n la activaci\u00f3n cl\u00e1sica de los macr\u00f3fagos. En cambio, citocinas de tipo th2 como la il-4 o il-13 entre otras inducir\u00e1n la activaci\u00f3n alternativa. Ambas v\u00edas difieren en la metabolizaci\u00f3n de la l-arginina. Mediante la activaci\u00f3n cl\u00e1sica se inducir\u00e1 la enzima nos2 que metabolizar\u00e1 la l-arginina a \u00f3xido n\u00edtrico, entre otras mol\u00e9culas efectoras proinflamatorias. En cambio, mediante la activaci\u00f3n alternativa se inducir\u00e1 la ezima arginasa, que matabolizar\u00e1 la l-arginina en poliaminas y col\u00e1geno, mol\u00e9culas necesarias para la reparaci\u00f3n tisular. activando los macr\u00f3fagos de ambas cepas mediante citocinas de tipo th1 o th2 no observamos diferencias ni en la actividad ni en el nivel de expresi\u00f3n de nos2 ni de arginasa. En cambio observamos que el catabolismo de la arginina era superior en la cepa balb-c as\u00ed como el transporte de arginina. El transporte de arginina en macr\u00f3fagos se correlacionaba con los niveles de expresi\u00f3n del transportador de arginina cat-2. As\u00ed mismo observamos que los macr\u00f3fagos de la cepa balb-c expresaban niveles mayores de cat-2 que los de la cepa c57\/b16. el transportador cat-2 se expresaba en forma de dos isoformas que se diferenciaban en el tama\u00f1o y la localizaci\u00f3n subcelular que depende del ex\u00f3n 1 que utilicen y el lugar de poliadenilaci\u00f3n. La isoforma de mayor tama\u00f1o (9kb) y el lugar de poliadenilaci\u00f3n distal. \u00e9sta se retiene en el n\u00facleo en una estructura subnuclear llamada paraspeckle. Mediante determinados est\u00edmulos \u00e9ste rna retenido se libera de \u00e9stas estructuras y pasa al citoplasma. En cambio la isoforma de menor tama\u00f1o (4,4 kb) utiliza el ex\u00f3n 1d y el lugar de poliadenilaci\u00f3n proximal. Exist\u00edan diferencias en la expresi\u00f3n de ambas isoformas que no eran debidas a un incremento de la estabilidad, como se comprob\u00f3 mediante tratamiento con un inhibidor transcripcional, sino a una actividad transcripcional diferencial. se localiz\u00f3 la regi\u00f3n reguladora de la isoforma de mayor tama\u00f1o que comprend\u00eda una regi\u00f3n de 1000 pares de bases al inicio del ex\u00f3n a. Se amplific\u00f3 por pcr esta regi\u00f3n a partir de adn gen\u00f3mico de ambas cepas y se observ\u00f3 que la cepa c57\/b16 ten\u00eda una delecci\u00f3n de 4 pares de bases. Esta delecci\u00f3n provocaba la ruptura de un pal\u00edndromo perfecto en comparaci\u00f3n a la regi\u00f3n gen\u00f3mica de balb-c. Mediante estudios funcionales de esta regi\u00f3n, que consist\u00eda en el clonaje de esta regi\u00f3n reguladora en pauta a un gen reporter, se observ\u00f3 que estos 4 nucle\u00f3tidos eran cr\u00edticos para la actividad e industibilidad de esta regi\u00f3n. As\u00ed mismo mediante la fragmentaci\u00f3n de \u00e9sta zona reguladora unida al gen reporter se observ\u00f3 que hab\u00eda otros elementos reguladores de la actividad funcional de esta regi\u00f3n. finalmente mediante ensayos de retardo en gel se observ\u00f3 que se formaban complejos prot\u00e9icos diferentes en la cepa c57\/b16 que conten\u00eda la delecci\u00f3n respecto a la cepa balb-c, pero no fue posible discernir qu\u00e9 prote\u00ednas estaban formando parte de \u00e9stos complejos. No obstante, la formaci\u00f3n de \u00e9stos complejos depend\u00eda de la regi\u00f3n gen\u00f3mica considerada y no de la procedencia de los extractos nucleares (balb-c o c57\/b16). Una inhibici\u00f3n de las prote\u00ednas que se unen a la regi\u00f3n palindr\u00f3mica podr\u00eda construir una terapia eficaz para reducir la respuesta de tipo th2 responsable de procesos patol\u00f3gicos como el asma o enfermedades inflamatorias.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>El transporte de arginina en los macr\u00f3fagos y la susceptibilidad th1\/th2<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 El transporte de arginina en los macr\u00f3fagos y la susceptibilidad th1\/th2 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Gloria Sans Fons <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 08\/05\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Antonio Gomez Celada<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: dolores Jaraquemada p\u00e9rez de guzm\u00e1n <\/li>\n<li>Ana Planas (vocal)<\/li>\n<li>Manuel Modolell mainou (vocal)<\/li>\n<li>c\u00e9sar Picado (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Gloria Sans Fons Seg\u00fan el tipo de respuesta inmunitaria que se desarrolle, un mismo organismo pat\u00f3geno 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