{"id":64418,"date":"2008-09-05T00:00:00","date_gmt":"2008-09-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/caracterizacion-del-sistema-gabergico-en-islotes-pancreaticos\/"},"modified":"2008-09-05T00:00:00","modified_gmt":"2008-09-05T00:00:00","slug":"caracterizacion-del-sistema-gabergico-en-islotes-pancreaticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/caracterizacion-del-sistema-gabergico-en-islotes-pancreaticos\/","title":{"rendered":"Caracterizaci\u00f3n del sistema gab\u00e9rgico en islotes pancre\u00e1ticos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> In\u00e9s Hern\u00e1ndez Fisac <\/strong><\/h2>\n<p>El papel del gaba en el islote pancre\u00e1tico, y m\u00e1s concretamente en la c\u00e9lula beta, ha sido objeto de estudio y debate durante los \u00faltimos a\u00f1os. Adem\u00e1s de un importante papel paracrino dentro del propio islote, tambi\u00e9n ha sido muy estudiado su papel como posible modulador de la secreci\u00f3n, al estar el enzima que lo genera, el gad (descarboxilasa del \u00e1cido glut\u00e1mico), muy expresado en la c\u00e9lula beta. Igualmente, tambi\u00e9n se ha demostrado que se encuentra muy expresado el primer enzima del shunt del gaba que lo metaboliza, la gaba transaminasa. Sin embargo, otros enzimas de dicho shunt est\u00e1n menos estudiados en la bibliograf\u00eda. Nos hemos propuesto como objeto de esta tesis el estudio de dos de estos enzimas caracter\u00edsticos del catabolismo del gaba y que determinan el destino metab\u00f3lico del mismo: la semialdeh\u00eddo succ\u00ednico deshidrogenasa y la semialdeh\u00eddo succ\u00ednico reductasa, as\u00ed como de los enzimas asociados con el transporte del amino\u00e1cido al interior vesicular (viaat y gad65). Iguaqlmente, nos hemos propuesto valorar el efecto que, sobre los niveles de gaba, ten\u00edan secretagogos como la glucosa o el kic (\u00e1cido-alfa-cetoisocaproico). Y finalmente, determinar el efecto del \u00abpinzamiento\u00bb de la concentraci\u00f3n de gaba, en el interior celular, a niveles alcanzados a partir de la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica de glutamina, sobre la secreci\u00f3n de insulina, caracterizando el efecto sobre el mecanismo electrofisiol\u00f3gico relacionado con la misma. La caracterizaci\u00f3n de los enzimas relacionados con el gaba nos ha permitido confirmar la idea de la existencia de un sistema gaba\u00e9rgico activo en islotes pancre\u00e1ticos de rata, que estar\u00eda dando preferencia a la oxidaci\u00f3n del gaba en el ciclo de krebs frente a generaci\u00f3n del metabolito ghb, potenciador, posiblemente, de la acci\u00f3n paracrina del gaba. Dada la diferencia en la respuesta de la ssa-dh y de la alfa-cetoglutarato deshidrogenasa (alfa-kg-dh) frente a dos cato\u00e1cidos como el kic y el kb (\u00e1cido alfa-cetobut\u00edrico) en islotes respecto a sus hom\u00f3logas cereberales y hep\u00e1ticas, se puede deducir la presencia de dos posibles isoformas espec\u00edficas de islote. Hemos podido tambi\u00e9n determinar que la disminuci\u00f3n del contenido intracelular de gaba que se aprecia en presencia de secretagogos como glucosa a kic, se debe, no a un aumento de su liberaci\u00f3n, sino a un aumento de su metabolismo, posiblemente mediante un aumento del flujo a trav\u00e9s del propio shunt del gaba. Es posible que un aumento en el contenido de alfa-kg disponible (generado a partir del metabolismo de la glucosa, en el ciclo de krebs, o de la transaminaci\u00f3n del kic a leucina), estuviese desplazando el equilibrio de la gaba-t hacia la formaci\u00f3n de semialdeh\u00eddo succ\u00ednico (ssa), para su posterior conversi\u00f3n a succ\u00ednico y su entrada en el ciclo de krebs. El \u00abpinzamiento\u00bb de los niveles de gaba, al nivel generado por la glutamina plasm\u00e1tica, inhibe significativamente la secreci\u00f3n de insulina estimulada por glucosa, por lo que hemos propuesto un mecanismo en el que el gaba, por un lado, genera una hiperpolarizaci\u00f3n de la membrana plasm\u00e1tica, por un aumento de la conductancia al potasio (k+). Por otro lado, al inducir la alcalinizaci\u00f3n de los gr\u00e1nulos de secreci\u00f3n de insulina, como consecuencia de su inclusi\u00f3n en los mismos (consumiendo atp), estar\u00eda afectando directamente al mecanismo exocit\u00f3tico. Por lo tanto, la generaci\u00f3n de gaba a partir de glutamina plasm\u00e1tica podr\u00eda estar interfiriendo con el mecanismo de secreci\u00f3n de insulina de una manera muy estrechamente relacionada con su inclusi\u00f3n en ves\u00edculas y gr\u00e1nulos de secreci\u00f3n. Para ser inclu\u00eddo en estos, debe producirse un gasto de atp que, al estar tan estrechamente relacionado con el mecanismo de secreci\u00f3n de insulina, la estar\u00eda afectando directamente.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Caracterizaci\u00f3n del sistema gab\u00e9rgico en islotes pancre\u00e1ticos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Caracterizaci\u00f3n del sistema gab\u00e9rgico en islotes pancre\u00e1ticos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 In\u00e9s Hern\u00e1ndez Fisac <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 09\/05\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jorge Tamarit Rodriguez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Mar\u00eda Teijon rivera <\/li>\n<li>ramona de los angeles Silvestre mardomingo (vocal)<\/li>\n<li>Rafael Mart\u00edn del r\u00edo (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  Luisa Villanueva-pe\u00f1acarrillo molina (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de In\u00e9s Hern\u00e1ndez Fisac El papel del gaba en el islote pancre\u00e1tico, y m\u00e1s concretamente en la c\u00e9lula 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