{"id":64489,"date":"2018-03-09T22:52:31","date_gmt":"2018-03-09T22:52:31","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/polimorfismos-genicos-implicados-en-la-evolucion-cla%c2%adnica-despues-de-un-trasplante-alogenico-de-progenitores-hematopoyeticos-a-partir-de-hermano-hla-compatible\/"},"modified":"2018-03-09T22:52:31","modified_gmt":"2018-03-09T22:52:31","slug":"polimorfismos-genicos-implicados-en-la-evolucion-cla%c2%adnica-despues-de-un-trasplante-alogenico-de-progenitores-hematopoyeticos-a-partir-de-hermano-hla-compatible","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/inmunopatologia\/polimorfismos-genicos-implicados-en-la-evolucion-cla%c2%adnica-despues-de-un-trasplante-alogenico-de-progenitores-hematopoyeticos-a-partir-de-hermano-hla-compatible\/","title":{"rendered":"Polimorfismos g\u00e9nicos implicados en la evoluci\u00f3n cl\u00ednica despu\u00e9s de un trasplante alog\u00e9nico de progenitores hematopoy\u00e9ticos a partir de hermano hla compatible"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Arianne P\u00e9rez Garc\u00eda <\/strong><\/h2>\n<p>La m\u00e9dula \u00f3sea es el tejido hematopoy\u00e9tico encargado de la producci\u00f3n de todas las c\u00e9lulas sangu\u00edneas que dar\u00e1n lugar a eritrocitos, leucocitos y trombocitos. En algunas ocasiones alguno de estos tipos celulares deja de producirse correctamente provocando una p\u00e9rdida en la homeostasis celular en la m\u00e9dula \u00f3sea, con la consiguiente aparici\u00f3n de ciertas patolog\u00edas como las leucemias. En estos casos, el trasplante de progenitores hematopoy\u00e9ticos es la \u00fanica opci\u00f3n terap\u00e9utica que garantice un control de la enfermedad a largo plazo y proporcione posibilidades de curaci\u00f3n. No obstante, este procedimiento suele ir acompa\u00f1ado de m\u00faltiples complicaciones que pueden llegar a comprometer la vida de los pacientes. La m\u00e1s importante de estas complicaciones es la aparici\u00f3n de la enfermedad del injerto contra el hu\u00e9sped (graft versus host disease, gvhd), la cual ocurre entre el 20-50% de los casos en los que el paciente recibe un trasplante alog\u00e9nico, es decir, de un donante compatible, y es la principal causa de morbilidad y mortalidad post-trasplante. Se sabe que la gvhd ocurre como consecuencia del reconocimiento de ant\u00edgenos presentados por las c\u00e9lulas del receptor por parte de los linfocitos t del donante y su posterior activaci\u00f3n frente a los mismos. En el contexto alog\u00e9nico en que donante y receptor son hermanos hla-compatibles, este reconocimiento alog\u00e9nico se considera que es mediado por diferencias entre el donante y el receptor en los ant\u00edgenos menores de histocompatibilidad (mhags). Los mhags son peque\u00f1os p\u00e9ptidos derivados del procesamiento natural de prote\u00ednas end\u00f3genas polim\u00f3rficas, que se presentan en la superficie celular asociados a una mol\u00e9cula hla concreta. En caso de que exista un polimorfismo entre donante y receptor puede ser que los linfocitos t del donante se activen frente a las c\u00e9lulas del receptor desencadenando gvhd. Se han descrito hasta la fecha 29 mhags en humanos, de los cuales no se conoce con exactitud su relevancia en el resultado del trasplante en caso de que exista disparidad entre donante y receptor para los mismos. El presente estudio ha tratado de analizar de forma individual y en conjunto el impacto de las disparidades en los mhags ha-1, ha-2, ha-3, ha-8 y hy en la supervivencia global de los pacientes, en la supervivencia libre de enfermedad, en la incidencia de gvhd, tanto aguda como cr\u00f3nica y en la mortalidad relacionada con el trasplante. adem\u00e1s del estudio de los ant\u00edgenos menores, el presente trabajo de tesis ha contemplado el an\u00e1lisis de ciertos polimorfismos g\u00e9nicos (snps) ubicados en la secuencia g\u00e9nica de ctla-4 (cytotoxic t lymphocyte antigen 4). Ctla-4 es una mol\u00e9cula de coestimulaci\u00f3n de la cual dispone el linfocito t para inactivarse. Ciertos estudios han correlacionado la presencia de determinados alelos en algunos de los snps de ctla-4 con la evoluci\u00f3n o severidad de algunas enfermedades autoinmunes, como la enfermedad de graves, el lupus eritematoso sist\u00e9mico y la diabetes tipo 1, lo cual sugiere que estos polimorfismos deben influir en la producci\u00f3n de la prote\u00edna y por tanto en la capacidad de inactivaci\u00f3n del linfocito t. Tomando los resultados de los estudios en enfermedades como premisa, quisimos estudiar cu\u00e1l era el efecto de estos snps en la incidencia de gvhd post-trasplante, la cual no es una enfermedad autoinmune propiamente pero si aloinmune. Hallamos que el genotipo aa en ct60 se asoci\u00f3 a una mayor incidencia de agvhd mientras que los genotipos ag\/gg se asociaron a un mayor \u00edndice de reca\u00eddas en los pacientes, lo cual se tradujo en una peor supervivencia global a largo plazo de los mismos. Adem\u00e1s del estudio de asociaci\u00f3n de los snps de ctla-4 con el resultado del trasplante quisimos analizar el efecto de cada uno de ellos y caracterizarlos en cuanto a la producci\u00f3n de mrna y prote\u00edna de las dos isoformas de ctla-4 (la isoforma completa y la isoforma soluble). Encontramos que ciertos alelos en los polimorfismos en la regi\u00f3n promotora de ctla-4 se asociaban a incrementos en la transcripci\u00f3n g\u00e9nica y que el genotipo aa en el polimorfismo ct60 se asoci\u00f3 a una mayor producci\u00f3n de la isoforma soluble de ctla-4, lo cual nos sugiri\u00f3 cu\u00e1l pod\u00eda ser la causa de la mayor incidencia de gvhd en presencia del genotipo aa en ct60.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Polimorfismos g\u00e9nicos implicados en la evoluci\u00f3n cl\u00ednica despu\u00e9s de un trasplante alog\u00e9nico de progenitores hematopoy\u00e9ticos a partir de hermano hla compatible<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Polimorfismos g\u00e9nicos implicados en la evoluci\u00f3n cl\u00ednica despu\u00e9s de un trasplante alog\u00e9nico de progenitores hematopoy\u00e9ticos a partir de hermano hla compatible <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Arianne P\u00e9rez Garc\u00eda <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 13\/05\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>David Gallardo Giralt<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jordi Sierra gil <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Rom\u00e1n g\u00f3mez (vocal)<\/li>\n<li>Juan  ignacio Ar\u00f3stegui gorospe (vocal)<\/li>\n<li>josep Mar\u00eda Ribera santasusana (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Arianne P\u00e9rez Garc\u00eda La m\u00e9dula \u00f3sea es el tejido hematopoy\u00e9tico encargado de la producci\u00f3n de todas las 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