{"id":64557,"date":"2018-03-09T22:52:36","date_gmt":"2018-03-09T22:52:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/determinantes-del-trafico-intracelular-del-receptor-de-melanocortinas-1-humano-alteraciones-en-variantes-alelicas-asociadas-a-melanoma\/"},"modified":"2018-03-09T22:52:36","modified_gmt":"2018-03-09T22:52:36","slug":"determinantes-del-trafico-intracelular-del-receptor-de-melanocortinas-1-humano-alteraciones-en-variantes-alelicas-asociadas-a-melanoma","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/determinantes-del-trafico-intracelular-del-receptor-de-melanocortinas-1-humano-alteraciones-en-variantes-alelicas-asociadas-a-melanoma\/","title":{"rendered":"Determinantes del tr\u00e1fico intracelular del receptor de melanocortinas 1 humano. alteraciones en variantes alelicas asociadas a melanoma."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Berta L\u00f3pez S\u00e1nchez-laorden <\/strong><\/h2>\n<p>El receptor de melanocortinas 1 humano (mc1r) es un receptor acoplado a prote\u00ednas g o gpcr. El mc1r se expresa mayoritariamente en los melanocitos cut\u00e1neos. Su ligando fisiol\u00f3gico es alfa-msh, que al unirse al mc1r, regulan distintos factores incluyendo la densidad de los melanocitos, el n\u00famero, tama\u00f1o y transferencia de los melanosomas a los queratinocitos, la velocidad de s\u00edntesis de melaninas y la cantidad  relativa de las mismas (feomelaninas y eumelaninas). La uni\u00f3n del mc1r a su agonista induce la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del ampc lo que desencadena una cascada de se\u00f1alizaciones, pero principalmente la activaci\u00f3n de la tirosinasa, la enzima limitante en la melanog\u00e9nesis. El gen mc1r es muy polim\u00f3rfico, se han descrito m\u00e1s de 60 variantes naturales. Adem\u00e1s, determinadas variantes del mc1r se asocian con una gran penetrancia al fenotipo del tipo rhc, presente en individuos pelirrojos de piel clara y poca capacidad de bronceado, estas variantes tambi\u00e9n se asocian a un riesgo incrementado de padecer melanoma y otros c\u00e1nceres de piel. Por otro lado los niveles el mc1r en la membrana plasm\u00e1tica de melanocitos humanos son muy bajos y de hecho son los limitantes de la respuesta a melanocortinas. Por ello, cualquier mutaci\u00f3n que afecte al tr\u00e1fico intracelular del mc1r y cause su retenci\u00f3n acarrea una p\u00e9rdida de respuesta a melanocortinas. Estudios recientes indicaban que la base molecular de la p\u00e9rdida de funci\u00f3n de algunos alelos del tipo rhc asociados a melanoma consiste precisamente en su retenci\u00f3n en comportamientos intracelulares, lo que demuestra que la retenci\u00f3n del receptor tiene realmente consecuencias denot\u00edpicas. Por lo tanto el objetivo de este trabajo ha sido caracterizar los determinantes del tr\u00e1fico intracelular del mc1r y su asociaci\u00f3n con la p\u00e9rdida de funci\u00f3n de los alelos del tipo rhc que se presentan m\u00e1s frecuentemente y con alta penetrancia r151c, r160w y d294h. Los resultados obtenidos han permitido caracterizar las bases moleculares de esta p\u00e9rdida de funci\u00f3n obteni\u00e9ndose que las variantes r151c y r160w, presentan un tr\u00e1fico anter\u00f3grado alterado con retenci\u00f3n intracelular. Adem\u00e1s la retenci\u00f3n se produce en diferentes compartimentos de la v\u00eda biosint\u00e9tica secretora con la variante r151c asociada mayoritariamente al ret\u00edculo endopl\u00e1smico y la variante r160w asociada mayoritariamente al aparato de golgi. Sin embargo la alta presencia en la superficie celular de la variante d294h, estar\u00eda causada por su resistencia a la internalizaci\u00f3n mediada por uni\u00f3n al agonista.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Determinantes del tr\u00e1fico intracelular del receptor de melanocortinas 1 humano. alteraciones en variantes alelicas asociadas a melanoma.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Determinantes del tr\u00e1fico intracelular del receptor de melanocortinas 1 humano. alteraciones en variantes alelicas asociadas a melanoma. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Berta L\u00f3pez S\u00e1nchez-laorden <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Murcia<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 16\/05\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>borr\u00f3n Mart\u00ednez Garc\u00eda<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Antonio Lozano teruel <\/li>\n<li>lLuis Montoliu jose (vocal)<\/li>\n<li>ghanem Ghanem elias (vocal)<\/li>\n<li> Iborra pastor Jos\u00e9 Luis (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Berta L\u00f3pez S\u00e1nchez-laorden El receptor de melanocortinas 1 humano (mc1r) es un receptor acoplado a prote\u00ednas g 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