{"id":64694,"date":"2018-03-09T22:52:44","date_gmt":"2018-03-09T22:52:44","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/hydroacylation-and-c-n-cupling-reactions-mechanistic-studies-and-application-in-the-nucleoside-synthesis\/"},"modified":"2018-03-09T22:52:44","modified_gmt":"2018-03-09T22:52:44","slug":"hydroacylation-and-c-n-cupling-reactions-mechanistic-studies-and-application-in-the-nucleoside-synthesis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica\/hydroacylation-and-c-n-cupling-reactions-mechanistic-studies-and-application-in-the-nucleoside-synthesis\/","title":{"rendered":"Hydroacylation and c-n cupling reactions. mechanistic studies and application in the nucleoside synthesis"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Patricia Marce Villa <\/strong><\/h2>\n<p>Durante la \u00faltima d\u00e9cada la terapia del sida ha experimentado una evoluci\u00f3n notable. El conocimiento del modo de actuaci\u00f3n y proliferaci\u00f3n del virus ha permitido incrementar el n\u00famero de dianas biol\u00f3gicas para su neutralizaci\u00f3n. As\u00ed, hoy en d\u00eda se conocen compuestos que inhiben la entrada del virus en la c\u00e9lula, la transcripci\u00f3n del rna en dna, la integraci\u00f3n del dna v\u00edrico en dna celular, la producci\u00f3n del envolvente proteico del virus, entre otros. Todo ello, ha permitido la realizaci\u00f3n de tratamientos dirigidos a diferentes dianas, que han neutralizado la evoluci\u00f3n del virus mejorando la calidad de vida de los pacientes.   existen numerosas metodolog\u00edas dise\u00f1adas para obtener los retrovirales mencionados anteriormente, pero en la mayor\u00eda de ellas se requieren numerosos pasos de s\u00edntesis y adem\u00e1s en muchas de ellas se obtienen mezclas de los is\u00f3meros \u00c2\u00bf\/\u00edY. De este modo se pretende dise\u00f1ar una alternativa sint\u00e9tica general para la preparaci\u00f3n de la familia de nucle\u00f3sidos arriba indicadas y al mismo tiempo que sea una alternativa pr\u00e1ctica y eficaz a los m\u00e9todos descritos hasta el momento.   en el cap\u00edtulo uno la obtenci\u00f3n de isonucleosidos y 2,3 dideoxinucleosidos se abord\u00f3 utilizando como etapa clave de reacci\u00f3n el acoplamiento c-n entre los derivados de 4-halo-2,3-dihidrofurano y 5-halo-2,3-dihidrofurano con bases p\u00faricas y pirimid\u00ednicas, la posterior hidrogenaci\u00f3n enantioselectiva del doble enlace nos permitir\u00eda obtener los mencionados compuestos de una forma sencilla. En el estudio realizado bajas conversiones de los productos de acoplamiento cruzado fueron detectados aunque actualmente se est\u00e1n intentado mejorar los resultados.   referente a la obtenci\u00f3n de carbociclonucleosidos abordada en el cap\u00edtulo 2, se ha llevado cabo una nueva metodolog\u00eda sint\u00e9tica en la que se ha aplicado la reacci\u00f3n de hidroacilaci\u00f3n intramolecular enantioselectiva catalizada por rodio. As\u00ed pentenales substituidos en posici\u00f3n cuatro han sido convertidos en las ciclopentanonas correspondientes. En funci\u00f3n de la quiralidad de la fosfina empleada se han obtenido tanto los enantiomeros r como s con excelentes conversiones y enantioselectividades.   con el fin de incorporar la base nitrogenada en la ciclopentanona la reducci\u00f3n diastereoselectiva se ha llevado a cabo dos procedimientos: a) reducci\u00f3n rac\u00e9mica de la ciclopentanona y posterior resoluci\u00f3n cin\u00e9tica din\u00e1mica, b) reducci\u00f3n diastereoselectiva utilizando como agente reductor el triacetoxiborohidruro de sodio. En ambos casos se obtuvieron diastereoselectividades excelentes pudiendo as\u00ed obtener un distereoisomero u otro en funci\u00f3n del procedimiento y el enantiomero utilizado como material de partida. La posterior reacci\u00f3n de mitsunobu sobre el alcohol y la desprotecci\u00f3n del grupo protector nos ha permitido obtener el carbociclonucleosido con buenos rendimientos y excelentes esteroselectividades.   en el capitulo tres se ha realizado un estudio sobre la reacci\u00f3n de hidroacilaci\u00f3n intramolecular de alquenos cataliza por rodio, donde se ha estudiado la diferencia de comportamiento de los sistemas cati\u00f3nicos y neutros de rodio en la etapa de adici\u00f3n oxidante. Estos estudios se han realizado utilizando t\u00e9cnicas espectrosc\u00f3picas de resonancia magn\u00e9tica nuclear y c\u00e1lculos te\u00f3ricos mediante t\u00e9cnicas dft. El estudio computacional ha mostrado que en el caso de los sistemas neutros la etapa de adici\u00f3n oxidante es una etapa termodin\u00e1micamente favorable hecho que se gratifica con el hecho de que el producto de adici\u00f3n oxidante es estable y aislable. Adem\u00e1s se ha encontrado la existencia de un intermedio ag\u00f3stico en el proceso de activaci\u00f3n del enlace c-h. Sin embargo, en los sistemas cati\u00f3nicos la etapa de adici\u00f3n oxidante result\u00f3 ser un proceso endot\u00e9rmico. Los estados de transici\u00f3n encontrados no solo han demostrado que la presencia de cloruro estabiliza el producto de adici\u00f3n oxidante sino que tambi\u00e9n disminuye la barrera energ\u00e9tica del proceso global. La etapa de inserci\u00f3n del alqueno tambi\u00e9n fue estudiada para ambos sistemas utilizando estireno como sustrato. En el sistema neutro se detect\u00f3 una nueva especie de rodio la cual no hab\u00eda sido descrita anteriormente y fue completamente caracterizada mediante rmn multinuclear.   en el sistema cati\u00f3nico se consigui\u00f3 detectar el hidruro correspondiente al producto de adici\u00f3n oxidante el cual tambi\u00e9n fue completamente caracterizado por t\u00e9cnicas de rmn. Sin embargo, en el estudio de la inserci\u00f3n del alqueno no se observ\u00f3 la ning\u00fan producto que indicase que el mencionado proceso se llevar\u00e1 acabo indicado que la inserci\u00f3n de alqueno es adem\u00e1s la etapa lenta del proceso.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Hydroacylation and c-n cupling reactions. mechanistic studies and application in the nucleoside synthesis<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Hydroacylation and c-n cupling reactions. mechanistic studies and application in the nucleoside synthesis <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Patricia Marce Villa <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Rovira i virgili<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 23\/05\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Sergio Castillon Miranda<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: piet w.n.m. Van leeuwen <\/li>\n<li>Mar\u00eda yolanda D\u00edaz gim\u00e9nez (vocal)<\/li>\n<li>philippe Kalck (vocal)<\/li>\n<li>josep Bonjoch sese (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Patricia Marce Villa Durante la \u00faltima d\u00e9cada la terapia del sida ha experimentado una evoluci\u00f3n notable. 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