{"id":64730,"date":"2018-03-09T22:52:48","date_gmt":"2018-03-09T22:52:48","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/ikkbeta-en-inflamacion-y-tumorigenesis-epitelial-analisis-en-ratones\/"},"modified":"2018-03-09T22:52:48","modified_gmt":"2018-03-09T22:52:48","slug":"ikkbeta-en-inflamacion-y-tumorigenesis-epitelial-analisis-en-ratones","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-de-la-vida\/ikkbeta-en-inflamacion-y-tumorigenesis-epitelial-analisis-en-ratones\/","title":{"rendered":"Ikkbeta en inflamaci\u00f3n y tumorig\u00e9nesis epitelial: an\u00e1lisis en ratones"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> M\u00aa Angustias Page Pe\u00f1uelas <\/strong><\/h2>\n<p>La piel es el \u00f3rgano que cubre la superficie externa del cuerpo de los vertebrados, su principal funci\u00f3n es servir de barrera entre el entorno y el organismo. La epidermis debe mantener un equilibrio entre la proliferaci\u00f3n celular y la p\u00e9rdida de c\u00e9lulas por diferenciaci\u00f3n terminal y descamaci\u00f3n; las alteraciones en la homeostasis celulary en la respuesta a agresiones conducen a patolog\u00edas inflamatorias y tumorales de gran relecancia m\u00e9dica. Nf-kb es una familia de factores de transcripci\u00f3n implicada en procesos fisiol\u00f3gicos como proliferaci\u00f3n, respuesta inmune y modulaci\u00f3n de la apoptosis; su actividad est\u00e1 regulada, principalmente, por el complejo ikb quinasa (ikk). La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de nf-kb es de gran importancia en la homeostasis epitelial. La subunidad ikkbeta del complejo ikk es crucial para la activaci\u00f3n de nf-kb en respuesta a est\u00edmulos inflamatorios y diferentes estudios realizados en modelos animales y en pacientes humanos han mostrado que esta subunidad est\u00e1 asociada a desarrollo tumoral en tejidos como colon y gl\u00e1ndula mamaria. Los ratones deficientes en ikkbeta, en todo el organismo o de forma espec\u00edfica en piel, son letales (embrionarios o perinatales) y, por tanto, no permiten estudiar la funci\u00f3n de esta prote\u00edna en la piel adulta; aunque recientemente se ha desarrollado un modelo de deleci\u00f3n inducible de la prote\u00edna en piel, se desconoce si el desarrollo de tumores epiteliales est\u00e1 afectado por ikkbeta y si esta prote\u00edna favorece el desarrollo de tumores en piel, como hace en otros tipos celulares. en este trabajo hemos generado ratones transg\u00e9nicos que sobreexpresan la prote\u00edna ikkbeta en la piel y otros epitelios estratificados utilizando un transgen dirigido por elementos reguladores de la expresi\u00f3n de la queratina bovina 5 (ratones k5-ikkbeta). En los epitelios estratificados de estos ratones hemos estudiado las alteraciones bioqu\u00edmicas y en la expresi\u00f3n g\u00e9nica as\u00ed como la funci\u00f3n de ikkbeta en procesos patol\u00f3gicos como la  respuesta inflamatoria y la tumorig\u00e9nesis epid\u00e9rmica. los resultados obtenidos muestran que la sobreexpresi\u00f3n de ikkbeta en queratinocitos conduce a la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n ikk\/nf-kb de forma dependiente del nivel de expresi\u00f3n de la prote\u00edna transg\u00e9nica. Esta activaci\u00f3n induce la expresi\u00f3n de citoquinas y mediadores inflamatorios que finalmente producen inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica en la piel, epitelios orales y derivados ectod\u00e9rmicos dianas del transgen. En concordancia, el an\u00e1lisis del perfil de expresi\u00f3n g\u00e9nica por microarrays en piel muestra cambios en la expresi\u00f3n de un gran n\u00famero de genes implicados en respuesta inflamatoria. en la piel, la inflamaci\u00f3n liqueniode podr\u00eda ser la causante del da\u00f1o en la capa basal y de la alteraci\u00f3n de los fol\u00edculos pilosos y presenta rasgos comunes con un grupo de enfermedades inflamatorias conocidas como dermatitis dermo-epid\u00e9rmicas, por lo que estos ratones podr\u00edan ser un modelo de estas patolog\u00edas. El proceso inflamatorio se caracteriza por la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas t cd3+, habi\u00e9ndose descartado la implicaci\u00f3n de c\u00e9lulas b mediante ensayos de trasplantes de piel a ratones inmunodeficientes nod\/scid. la inflamaci\u00f3n est\u00e1 asociada al desarrollo de lesiones tumorales espont\u00e1neas (carcinomas in situ y carcinomas de c\u00e9lulas escamosas) en epitelios orales y uniones mucocut\u00e1neas. En contraste, la piel es resistente a la aparici\u00f3n de lesiones tumorales espont\u00e1neas e incluso inhibe el desarrollo de papilomas en experimentos de carcinog\u00e9nesis qu\u00edmica en piel de rat\u00f3n, ikkbeta desempe\u00f1a su funci\u00f3n antitumoral en piel reduciendo la proliferaci\u00f3n celular y la presencia de vasos, aunque no modifica la se\u00f1alizaci\u00f3n de la v\u00eda de ras. estos resultados subrayan el papel fundamental de ikkbeta en la homeostasis epitelial y revelan la compleja y diferente funci\u00f3n de esta prote\u00edna en la tumorig\u00e9nesis en los diferentes epitelios estratificados.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Ikkbeta en inflamaci\u00f3n y tumorig\u00e9nesis epitelial: an\u00e1lisis en ratones<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Ikkbeta en inflamaci\u00f3n y tumorig\u00e9nesis epitelial: an\u00e1lisis en ratones <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 M\u00aa Angustias Page Pe\u00f1uelas <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 27\/05\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>\u00e1ngel Ram\u00edrez Merino<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: isabel Correas <\/li>\n<li>Ana M\u00aa Bravo (vocal)<\/li>\n<li>Miguel Quintanilla (vocal)<\/li>\n<li>marina Ganin (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de M\u00aa Angustias Page Pe\u00f1uelas La piel es el \u00f3rgano que cubre la superficie externa del cuerpo de 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