{"id":64885,"date":"2008-02-06T00:00:00","date_gmt":"2008-02-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-la-modificacion-covalente-de-protea%c2%adnas-en-los-efectos-biologicos-de-la-prostaglandina-15-desoxi-delta1214-pgj2\/"},"modified":"2008-02-06T00:00:00","modified_gmt":"2008-02-06T00:00:00","slug":"papel-de-la-modificacion-covalente-de-protea%c2%adnas-en-los-efectos-biologicos-de-la-prostaglandina-15-desoxi-delta1214-pgj2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/papel-de-la-modificacion-covalente-de-protea%c2%adnas-en-los-efectos-biologicos-de-la-prostaglandina-15-desoxi-delta1214-pgj2\/","title":{"rendered":"Papel de la modificaci\u00f3n covalente de prote\u00ednas en los efectos biol\u00f3gicos de la prostaglandina 15-desoxi-delta12,14-pgj2."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Francisco Javier S\u00e1nchez G\u00f3mez <\/strong><\/h2>\n<p>Durante la fase de resoluci\u00f3n del proceso inflamatorio se producen una serie de mediadores responsables de su ejecuci\u00f3n. Entre estos mediadores est\u00e1n las prostaglandinas (cypg), l\u00edpidos derivados del \u00e1cido araquid\u00f3nico entre los que se encuentra la cypg 15-desoxi-delta12,14-pgj2(15d-phj2), para la que se han descrito propiedades antiinflamatorias, antiproliferativas y antivirales en diversos de modelos experimentales. La 15d-pgj2 puede ejercer dichos efectos mediante, entre otros mecanismos, la modificaci\u00f3n covalente de prote\u00ednas. Se ha descrito que muchos de los efectos antiinflamatorios producidos por la 15d-pgj2 son debidos a su capacidad para unirse al factor de transcripci\u00f3n ppary. Nuestros resultados indican que en c\u00e9lulas mesangiales de ri\u00f1\u00f3n de rata, la 15d-pgj2 ejerce efectos antiinflamatorios directamente relacionados con la capacidad para modificar covalentemente prote\u00ednas en la c\u00e9lula y no con la uni\u00f3n a ppary. Mediante el uso de un an\u00e1logo biotinilado de la 15d-pgj2(15d-pgj2-b), que reproduce los efectos antiinflamatorios de la 15d-pgj2, hemos identificado nuevas dianas para la cypg mediante abordajes prote\u00f3micos, las cuales resultaron ser de naturaleza y funci\u00f3n muy variada. Entre las dianas identificadas, hemos estudiado en mayor profundidad la glutation s-transferasa p1-1 (gstp), una prote\u00edna detoxificante de fase ii que inactiva compuestos electr\u00f3filos, tanto end\u00f3genos como ex\u00f3genos, y potencialmente t\u00f3xicos, mediante la conjugaci\u00f3n con glutation (gsh). La gstp tambi\u00e9n se ha establecido como marcador para la resistencia a tratamientos con f\u00e1rmacos antitumorales en algunos tipos de c\u00e1nceres y se ha descrito su posible interacci\u00f3n con algunas prote\u00ednas de cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n implicadas en la inducci\u00f3n de apoptosis. En diversos modelos tumorales se ha correlacionado la inducci\u00f3n de apoptosis tras el tratamiento con agentes oxidantes con la aparici\u00f3n de estructuras oligom\u00e9ricas de gstp de naturaleza reversible. En este trabajo hemos caracterizado la uni\u00f3n de la 15d-pgj2 a gstp y los efectos biol\u00f3gicos desencfadenados por esta modificaci\u00f3n covalente. Tambi\u00e9n hemos estudiado la inducci\u00f3n de la aparici\u00f3n de formas oligom\u00e9ricas de gstp en c\u00e9lulas tratadas con 15d-pgj2, que muestran el car\u00e1cter novedoso de ser irreversibles en presencia de agentes reductores. Las conclusiones derivadas de este estudio podr\u00edan ser importantes para dilucidar el potencial terap\u00e9utico de la 15d-pgj2 o sus derivados en tratamientos auxiliares para evitar la aparici\u00f3n de resistencia a f\u00e1rmacos antitumorales.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Papel de la modificaci\u00f3n covalente de prote\u00ednas en los efectos biol\u00f3gicos de la prostaglandina 15-desoxi-delta12,14-pgj2.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel de la modificaci\u00f3n covalente de prote\u00ednas en los efectos biol\u00f3gicos de la prostaglandina 15-desoxi-delta12,14-pgj2. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Francisco Javier S\u00e1nchez G\u00f3mez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 02\/06\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda Dolores P\u00e9rez Sala<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: rosal\u00eda Rodr\u00edguez Garc\u00eda <\/li>\n<li>Jos\u00e9 augusto Garc\u00eda-ag\u00fandez p\u00e9rez-coca (vocal)<\/li>\n<li>Miguel angel I\u00f1iguez pe\u00f1a (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda Jos\u00e9 Feito castellano (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Francisco Javier S\u00e1nchez G\u00f3mez Durante la fase de resoluci\u00f3n del proceso inflamatorio se producen una serie de 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