{"id":64921,"date":"2008-03-06T00:00:00","date_gmt":"2008-03-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/interaccion-molecular-y-funcional-entre-receptores-de-histamina-h3-y-de-dopamina\/"},"modified":"2008-03-06T00:00:00","modified_gmt":"2008-03-06T00:00:00","slug":"interaccion-molecular-y-funcional-entre-receptores-de-histamina-h3-y-de-dopamina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/interaccion-molecular-y-funcional-entre-receptores-de-histamina-h3-y-de-dopamina\/","title":{"rendered":"Interacci\u00f3n molecular y funcional entre receptores de histamina h3 y de dopamina"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Carla Ferrada Maass <\/strong><\/h2>\n<p>La dimerizaci\u00f3n de gpcr ha sido recientemente demostrada en c\u00e9lulas vivas gracias al desarrollo de m\u00e9todos biof\u00edsicos basados en la transferencia de energ\u00eda de resonancia luminiscente o fluorescente, concretamente, experimentos de bret y fret. Se ha usado esta aproximaci\u00f3n para caracterizar la interacci\u00f3n entre los receptores de histamina h3 y de dopamina d1 y d2 mediante bret, observ\u00e1ndose que existe se\u00f1al de bret positiva entre estos receptores, sugiriendo que h3-d1 y h3- d2 pueden formar un heter\u00f3mero. la modulaci\u00f3n de la uni\u00f3n de agonistas al receptor d1 y d2 por activaci\u00f3n de los receptores h3 implica una interacci\u00f3n intramembrana receptor-receptor que no involucra ninguna v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n, pero si una modificaci\u00f3n aiost\u00e9rica de un receptor secundaria a la estimulaci\u00f3n de un receptor adyacente, constituyendo una caracter\u00edstica bioqu\u00edmica com\u00fan de un heter\u00f3mero de receptores, as\u00ed se ha demostrado la existencia de una interacci\u00f3n intramembrana h3-d1 y h3-d2 en la uni\u00f3n de ligandos, que refleja una modificaci\u00f3n aiost\u00e9rica de los receptores d1 y d2 consecuencia de la estimulaci\u00f3n del receptor vecino, el receptor de histamina h3. en c\u00e9lulas de neuroblastoma que coexpresan d1-h3 hay un cambio en el acoplamiento del receptor d1 de prote\u00edna g5 a prote\u00edna g,, a la cual est\u00e1 acoplado el receptor h3. De hecho, en presencia del receptor h3, el receptor d1 no est\u00e1 acoplado a prote\u00edna gs, que activa la adenilato cic\u00edasa, sino que se acopla a una prote\u00edna gi que transduce la se\u00f1al a trav\u00e9s de la v\u00eda de la map quinasa. De este modo, en este modelo celular, la dopamina, v\u00eda el heter\u00f3mero d1-h3, no es capaz de incrementar los niveles de ampc, pero si puede desencadenar eventos mediados por gi. Paralelamente, la se\u00f1alizaci\u00f3n mediada por el receptor h3 en c\u00e9lulas que coexpresan los receptores d1 y h3, es por la activaci\u00f3n de erk1\/2 y por modulaci\u00f3n de los niveles de ampc. Estos resultados est\u00e1n de acuerdo con la idea sugerida recientemente de que la estequiometr\u00eda para la interacci\u00f3n entre la prote\u00edna g: receptor es 1:2. Estos resultados sugieren que la se\u00f1al de d1 a trav\u00e9s de la v\u00eda de la map quinasa est\u00e1 mediada por el receptor h3 en c\u00e9lulas que coexpresan ambos receptores, lo que indica que la activaci\u00f3n de un gpcr se produce por una interacci\u00f3n din\u00e1mica entre las subunidades que forman el heterod\u00edmero. Por otra parte, en el heter\u00f3mero d1-h3 la activaci\u00f3n del receptor d1 o h3 es inhibida no s\u00f3lo por el antagonista del receptor respectivo, sino tambi\u00e9n por el antagonista del otro receptor en el heter\u00f3mero, lo que abre nuevas posibilidades terap\u00e9uticas para los antagonistas de gpcr, pues los cambios conformacionales inducidos por un antagonista dado son transmitidos a trav\u00e9s del heter\u00f3mero, siendo posible el bloqueo por un solo antagonista de una se\u00f1al espec\u00edfica originada en el heter\u00f3mero. la interacci\u00f3n antag\u00f3nica observada a nivel funcional entre h3-d1 en ratones reserpinizados, concuerda con los efectos opuestos de los receptores h3 y d1 sobre la adenilato ciciasa, por acoplamiento a prote\u00edna gi y gs, respectivamente, que predice la existencia de interacciones antag\u00f3nicas entre ambos receptores en la neurona gaba\u00e9rgica dinorfin\u00e9rgica a nivel de segundos mensajeros, por lo tanto, esta interacci\u00f3n antag\u00f3nica entre los receptores h3-d1 a nivel de segundos mensajeros, con su consecuente modulaci\u00f3n de la funci\u00f3n dinorfin\u00e9rgica gaba\u00e9rgica, debe ser mayoritariamente responsable de la interacci\u00f3n antag\u00f3nica entre los receptores h3-d1 observada en ratones reserpinizados. por otra parte, entre tos receptores h3-d2 tambi\u00e9n se observ\u00f3 una interacci\u00f3n antag\u00f3nica a nivel funcional en ratones reserpinizados, que se corresponde con la existencia de una interacci\u00f3n intramembrana antag\u00f3nica entre estos receptores en tejido estriatal, por la cual la estimulaci\u00f3n de h3 disminuye significativamente la capacidad de uni\u00f3n de un agonista al receptor d2, y este cross-taik negativo podr\u00eda constituir un mecanismo relevante para explicar la interacci\u00f3n postsin\u00e1ptica negativa h3-d2 observada en el modelo de ratones reserpinizados. El conjunto de estos resultados sugiere que la potente interacci\u00f3n antag\u00f3nica intramembrana entre heter\u00f3meros de tos receptores h3-d2 probablemente juega un papel modulador clave de la funci\u00f3n de la neurona gaba\u00e9rgica encefalin\u00e9rgica. finalmente, el desarrollo del modelo de receptores dim\u00e9ricos permite el an\u00e1lisis de la uni\u00f3n de ligandos a receptores homodim\u00e9ricos, que se ha utilizado para explicar la cooperatividad en la uni\u00f3n de agonistas al homod\u00edmero del receptor d1 de dopamina. La utilizaci\u00f3n de un modelo para receptores dim\u00e9ricos, pone de manifiesto que la uni\u00f3n de un antagonista del receptor d1 a uno de tos receptores del homod\u00edmero ejerce un fen\u00f3meno de modulaci\u00f3n positiva en la uni\u00f3n de un agonista al segundo receptor del homod\u00edmero.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Interacci\u00f3n molecular y funcional entre receptores de histamina h3 y de dopamina<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Interacci\u00f3n molecular y funcional entre receptores de histamina h3 y de dopamina <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Carla Ferrada Maass <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 03\/06\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Rafael Franco Fernandez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jes\u00fas andres Garcia sevilla <\/li>\n<li>joan Salles alvira (vocal)<\/li>\n<li>jordi Ortiz  de pablo (vocal)<\/li>\n<li>eduardo Tolosa sarr\u00f3 (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Carla Ferrada Maass La dimerizaci\u00f3n de gpcr ha sido recientemente demostrada en c\u00e9lulas vivas gracias al desarrollo 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