{"id":64965,"date":"2008-05-06T00:00:00","date_gmt":"2008-05-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/implicacion-de-la-tirosina-fosfatasa-shp-1-en-la-progresion-del-cancer-de-prostata\/"},"modified":"2008-05-06T00:00:00","modified_gmt":"2008-05-06T00:00:00","slug":"implicacion-de-la-tirosina-fosfatasa-shp-1-en-la-progresion-del-cancer-de-prostata","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/implicacion-de-la-tirosina-fosfatasa-shp-1-en-la-progresion-del-cancer-de-prostata\/","title":{"rendered":"Implicaci\u00f3n de la tirosina fosfatasa shp-1 en la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Francisco Javier Rodr\u00edguez Ubreva <\/strong><\/h2>\n<p>Antecedentes: el adenocarcinoma de pr\u00f3stata es uno de los tipos de c\u00e1ncer m\u00e1s com\u00fan en los hombres. La causa principal de muerte por c\u00e1ncer de pr\u00f3stata es la aparici\u00f3n de met\u00e1stasis a nivel \u00f3seo y de los ganglios linf\u00e1ticos. En este sentido, tanto la proliferaci\u00f3n como la migraci\u00f3n celular son procesos directamente implicados en la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer, los cuales se encuentran bajo el control de distintas prote\u00ednas incluyendo prote\u00ednas tirosina quinasas (ptks) y prote\u00ednas tirosina fosfatasas (ptps). Shp-1 es una ptp expresada principalmente en c\u00e9lulas hematopoy\u00e9ticas, y cuya expresi\u00f3n se encuentra disminu\u00edda en algunos tipos de leucemias y linfomas. Nuestro grupo describi\u00f3, por primera vez, la presencia de esta fosfatasa en pr\u00f3stata humana normal, as\u00ed como en adenocarcinoma de pr\u00f3stata bien diferenciado, mientras que observ\u00f3 c\u00f3mo shp-1 disminuye su expresi\u00f3n en adenocarcinoma de pr\u00f3stata pobremente diferenciado. Por otra parte, la sobreexpresi\u00f3n de shp-1 inhibe la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales prost\u00e1ticas pc-3, mediando adem\u00e1s la acci\u00f3n antiproliferativa de la somatostatina en estas c\u00e9lulas. Objetivos: analizar el papel de shp-1 en los procesos de proliferaci\u00f3n y migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas pc-3 y estudiar los mecanismos moleculares por los que esta fosfatasa modula estos procesos. M\u00e9todos: como modelo in vitro de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata metast\u00e1tico, se utilizaron c\u00e9lulas tumorales prost\u00e1ticas humanas pc-3. Se transfectaron arns peque\u00f1os de interferencia espec\u00edficos contra shp-1 con el fin de analizar la implicaci\u00f3n de esta fosfatasa tanto en la proliferaci\u00f3n como en la migraci\u00f3n celular, y determinar la regulaci\u00f3n que esta mol\u00e9cula ejerce sobre distintas prote\u00ednas reguladoras de estos procesos. Conclusiones: shp-1 es un importante regulador de la proliferaci\u00f3n en las c\u00e9lulas pc-3, al favorecer la expresi\u00f3n de ciclina e y cdk6 y la disminuci\u00f3n de los niveles de p27, as\u00ed como la activaci\u00f3n de cdk2 y la inactivaci\u00f3n de prb. En este sentido, shp-1 induce el descenso de p27 al promover su degradaci\u00f3n. Adem\u00e1s, shp-1 reprime la expresi\u00f3n del gen de p27 y la translocaci\u00f3n nuclear de esta prote\u00edna, a trav\u00e9s de un mecanismo en el que se encuentra involucrada la ruta pi3k\/akt2. Por otra parte, shp-1 es una mol\u00e9cula clave para la migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas pc-3, al intervenir en la polaridad celular, la reorganizaci\u00f3n del citoesqueleto de actina y en la formaci\u00f3n de protrusiones membranosas necesarias para el proceso migratorio. Por otra parte, shp-1 se localiza en estructuras de membrana y se activa durante la adhesi\u00f3n al col\u00e1geno tipo i, lo que podr\u00eda estar mediado por interacciones din\u00e1micas entre shp-1 y fak, src y pi3k. Por \u00faltimo, shp-1 modula la intensidad y la persistencia de la activaci\u00f3n de la ruta pi3k\/akt inducida por el col\u00e1geno tipo i.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Implicaci\u00f3n de la tirosina fosfatasa shp-1 en la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Implicaci\u00f3n de la tirosina fosfatasa shp-1 en la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Francisco Javier Rodr\u00edguez Ubreva <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alcal\u00e1<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 05\/06\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Bego\u00f1a Col\u00e1s Escudero<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Miguel \u00e1ngel P\u00e9rez albarsanz <\/li>\n<li>marina Lasa benito (vocal)<\/li>\n<li>Alberto Mu\u00f1oz terol (vocal)<\/li>\n<li>esteban Ballestar tarin (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Francisco Javier Rodr\u00edguez Ubreva Antecedentes: el adenocarcinoma de pr\u00f3stata es uno de los tipos de c\u00e1ncer m\u00e1s 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