{"id":65115,"date":"2008-10-06T00:00:00","date_gmt":"2008-10-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/expresion-de-reelina-en-la-enfermedad-de-alzheimer-y-su-relacion-con-el-metabolismo-amiloide\/"},"modified":"2008-10-06T00:00:00","modified_gmt":"2008-10-06T00:00:00","slug":"expresion-de-reelina-en-la-enfermedad-de-alzheimer-y-su-relacion-con-el-metabolismo-amiloide","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/expresion-de-reelina-en-la-enfermedad-de-alzheimer-y-su-relacion-con-el-metabolismo-amiloide\/","title":{"rendered":"Expresi\u00f3n de reelina en la enfermedad de alzheimer y su relaci\u00f3n con el metabolismo amiloide"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> M. Arantzazu Botella L\u00f3pez <\/strong><\/h2>\n<p>Reelina es un proteoglicano de matriz extracelular esencial para la correcta organizaci\u00f3n arquitect\u00f3nica durante el desarrollo del cerebro embrionario, aunque se desconoce su funci\u00f3n en el cerebro adulto. Existen nexos entre reelina, y elementos de su cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n, con la ea. Sus receptores, apoer2 y vldlr, son compartidos por la apoe. La p\u00e9rdida de reelina se ha asociado con un aumento en la fosforilaci\u00f3n de tau, y se ha demostrado que la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n inducida por reelina puede influenciar la actividad de cdk5 y gsk-3beta, kinasas que fosforilan tau. Tambi\u00e9n se ha descrito la presencia de reelina en placas amiloides de un modelo transg\u00e9nico de ea, y recientemente se ha sugerido que una se\u00f1alizaci\u00f3n de reelina disfuncional podr\u00eda crear una condici\u00f3n precursora para el dep\u00f3sito de placas amiloides. Finalmente, nuestro grupo aport\u00f3 la primera evidencia directa de que los niveles de reelina estaban alterados en la ea, con la descripci\u00f3n de aumentos en el contenido de reelina del lcr de enfermos de alzheimer. Hasta el momento no se han logrado determinar los mecanismos responsables del desarrollo de la ea, ni si reelina podr\u00eda estar implicada, o por el contrario los cambios detectados son mera consecuencia del progreso del deterioro degenerativo. Por esta raz\u00f3n se ha realizado este estudio en el que se pretende identificar la posible relaci\u00f3n entre reelina y la ea, y en particular con el metabolismo anormal amiloide. Por ello en este trabajo se han fijado los siguientes objetivos: 1.\tAnalizar los niveles de reelina (western blot) en lcr y cerebro, (junto con su mrna) de ea y de otras taupat\u00edas (como medida de especificidad), teniendo en cuenta el efecto de las variantes al\u00e9licas apoe. Extender el estudio al contenido de reelina plasm\u00e1tico de pacientes dementes. 2.\tEstudiar si la glicosilaci\u00f3n de reelina en ea se encuentra alterada, como una manera de refinar la caracterizaci\u00f3n de la expresi\u00f3n alterada de reelina en el cerebro de alzheimer. 3.\tInvestigar si la alteraci\u00f3n en la expresi\u00f3n de reelina es consecuencia del metabolismo anormal amiloide, mediante el estudio de sus niveles en cerebro de individuos con sd (con sobreexpresi\u00f3n de prote\u00edna amiloide) y en cerebro de un modelo transg\u00e9nico de la ea, as\u00ed como en cultivos celulares sometidos a tratamientos con el p\u00e9ptido a?1-42. En base a los resultados obtenidos, se puede concluir: 1.\tFactores metodol\u00f3gicos tales como ciclos repetidos de congelaci\u00f3n-descongelaci\u00f3n de las muestras, o las temperaturas de conservaci\u00f3n y de procesado electrofor\u00e9tico, pueden influir notablemente a la estabilidad de la reelina. 2.\tLos niveles de reelina se encuentran aumentados en lcr de enfermos de alzheimer, as\u00ed como en otras enfermedades neurodegenerativas como demencia frontotemporal, par\u00e1lisis supranuclear progresiva y enfermedad de p\u00e1rkinson. 3.\tLos niveles de reelina se encuentran aumentados en corteza cerebral de individuos con la enfermedad de alzheimer, as\u00ed como los niveles de su transcrito. Por el contrario, no hay cambios en cerebelo, \u00e1rea mayoritariamente preservada del desarrollo de la patolog\u00eda. 4.\tEn el lcr existe una correlaci\u00f3n positiva entre el aumento de los niveles de reelina (fragmento 180 kda) y los niveles de la prote\u00edna tau, marcador cl\u00e1sico del proceso neurodegenerativo. 5.\tEl glicoep\u00edtopo hnk-1 se encuentra presente tanto en la reelina procedente de corteza frontal como en la del lcr, pero no en la del plasma. De manera similar, la reelina procedente de lcr y plasma muestran un patr\u00f3n de glicosilaci\u00f3n diferente, lo que sugiere un origen celular distinto. 6.\tLos niveles de reelina tambi\u00e9n se estudiaron en el s\u00edndrome de down, trisomia con una sobreexpresi\u00f3n amiloide debido a la localizaci\u00f3n del gen del app en el cromosoma 21, que lleva al desarrollo de una patolog\u00eda tipo alzheimer. Los niveles de prote\u00edna y mensajero de reelina se encuentran sensiblemente aumentados en cerebros de s\u00edndrome de down adultos, adem\u00e1s la glicosilaci\u00f3n tambi\u00e9n se muestra alterada. 7.\tLos niveles de las bandas de mayor peso molecular (420 y 310 kda), se encuentran aumentados en cerebros de embriones portadores de la trisom\u00eda del cromosoma 21. Para la banda mayoritaria de 180 kda se observa una alteraci\u00f3n en el patr\u00f3n de glicosilaci\u00f3n. 8.\tLos niveles de las bandas de 420 y 310 kda de reelina se encuentra aumentados en corteza de ratones transg\u00e9nicos con sobreexpresi\u00f3n de a?, Lo que apunta a la existencia de alg\u00fan tipo de relaci\u00f3n con el metabolismo anormal amiloide. 9.\tLos niveles de reelina se encuentran aumentados en extractos celulares de c\u00e9lulas sh-sy5y tratadas con el p\u00e9ptido a?1-42, mientras que el contenido de la reelina secretada al medio disminuye. Los controles tratados con un p\u00e9ptido scrambled de secuencia demuestran la especificidad del cambio. La glicosilaci\u00f3n de reelina en extractos de las c\u00e9lulas tratadas es distinta de las no tratadas, lo que probablemente determina su retenci\u00f3n a nivel celular y menor tasa de secreci\u00f3n.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Expresi\u00f3n de reelina en la enfermedad de alzheimer y su relaci\u00f3n con el metabolismo amiloide<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Expresi\u00f3n de reelina en la enfermedad de alzheimer y su relaci\u00f3n con el metabolismo amiloide <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 M. Arantzazu Botella L\u00f3pez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Miguel hern\u00e1ndez de elche<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 10\/06\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Javier Saez Valero<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: cecilio Jes\u00fas Vidal moreno <\/li>\n<li>sagrario Barquero jim\u00e9nez (vocal)<\/li>\n<li>salvador Mart\u00ednez p\u00e9rez (vocal)<\/li>\n<li>Miguel Calero lara (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de M. 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