{"id":65226,"date":"2018-03-09T22:53:17","date_gmt":"2018-03-09T22:53:17","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/efecto-del-antitumoral-decualinio-en-celulas-derivadas-de-leucemias-humanas\/"},"modified":"2018-03-09T22:53:17","modified_gmt":"2018-03-09T22:53:17","slug":"efecto-del-antitumoral-decualinio-en-celulas-derivadas-de-leucemias-humanas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/efecto-del-antitumoral-decualinio-en-celulas-derivadas-de-leucemias-humanas\/","title":{"rendered":"Efecto del antitumoral decualinio en c\u00e9lulas derivadas de leucemias humanas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Eva Galeano Galan <\/strong><\/h2>\n<p>Introduction: el decualinio (dqa) es un cati\u00f3n lipof\u00edlico deslocalizado que ha sido propuesto como un potencial agente antitumoral. Aunque el mecanismo de acci\u00f3n del dqa no es del todo conocido, su citotoxicidad parece deberse a una acumulaci\u00f3n selectiva en mitocondrias de c\u00e9lulas tumorales. En el presente estudio se analizaron los efectos del dqa en las l\u00edneas celulares humanas nb4, derivada de una leucemia promieloc\u00edtica aguda, y k562, derivada de una leucemia mieloide cr\u00f3nica. M\u00e9todos: la actividad metab\u00f3lica se analiz\u00f3 mediante el test del mtt. La muerte celular por necrosis o apoptosis se determin\u00f3 midiendo el contenido de adn por citometr\u00eda de flujo, la actividad caspasa se midi\u00f3 mediante colorimetr\u00eda y la liberaci\u00f3n de citocromo c mediante citometr\u00eda de flujo e inmunotransferencia. La funci\u00f3n mitocondrial se estudi\u00f3 por citometr\u00eda de flujo a trav\u00e9s de la medida del potencial de membrana y de la producci\u00f3n de ani\u00f3n super\u00f3xido. Los niveles de atp se determinaron mediante bioluminiscencia. El estado redox se detect\u00f3 mediante medida de los niveles intracelulares de glutation por fluorimetr\u00eda. La actividad de las prote\u00ednas quinasas se analiz\u00f3 mediante inmunotransferencia. Resultados: nuestros resultados muestran un efecto citot\u00f3xico del dqa dependiente de la concentraci\u00f3n y del tiempo de incubaci\u00f3n. El dqa induce en la l\u00ednea nb4 muerte celular por apoptosis que termina derivando en necrosis, mientras que en la l\u00ednea k562, m\u00e1s resistentes al dqa, induce necrosis. En ambas l\u00edneas celulares, el dqa produce disfunci\u00f3n mitocondrial que implica una despolarizaci\u00f3n temprana de la membrana mitocondrial seguida de producci\u00f3n de ani\u00f3n super\u00f3xido (o2.-) Y disminuci\u00f3n de los niveles intracelulares de atp. Adem\u00e1s, altas concentraciones de dqa reducen los niveles intracelulares de glutation, lo que causa estr\u00e9s oxidativo y necrosis en las c\u00e9lulas nb4 pero no en las k562, donde el efecto es menor. En relaci\u00f3n con las rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n celular, el dqa modula diferentes prote\u00ednas quinasas. En las c\u00e9lulas nb4, \u00e9ste agente inhibe las rutas raf\/mek\/erk1\/2 y pi3k\/akt y activa las mapks jnk y p38, lo que est\u00e1 relacionado con la inducci\u00f3n de apoptosis. En las c\u00e9lulas k562, sin embargo, el dqa activa las rutas raf\/mek\/erk1\/2 y jnk e inhibe ligeramente la ruta pi3k\/akt, sin efecto alguno sobre la actividad de p38 o sobre la muerte celular. Conclusion: este estudio contribuye al conocimiento del dqa como posible agente antitumoral con aplicaci\u00f3n potencial en el tratamiento de la leucemia promieloc\u00edtica aguda y, en cotratamiento con otros agentes como el imatinib, de la leucemia mieloide cr\u00f3nica.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Efecto del antitumoral decualinio en c\u00e9lulas derivadas de leucemias humanas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Efecto del antitumoral decualinio en c\u00e9lulas derivadas de leucemias humanas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Eva Galeano Galan <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alcal\u00e1<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 13\/06\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Pilar Sancho L\u00f3pez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: eduardo Arilla ferreiro <\/li>\n<li>Mar\u00eda  dolores Delgado villar (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Javier Lucio caza\u00f1a (vocal)<\/li>\n<li>patricio Aller tresguerres (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Eva Galeano Galan Introduction: el decualinio (dqa) es un cati\u00f3n lipof\u00edlico deslocalizado que ha sido propuesto como 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