{"id":65325,"date":"2018-03-09T22:53:25","date_gmt":"2018-03-09T22:53:25","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-09T22:53:25","modified_gmt":"2018-03-09T22:53:25","slug":"induccion-de-la-subunidad-alfa-del-factor-inducible-por-hipoxia-1-hif-1-alfa-mediada-por-el-factor-de-crecimiento-del-endotelio-vascular-vegf-en-condiciones-no-hipoxicas-papel-del-radical-superox","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/induccion-de-la-subunidad-alfa-del-factor-inducible-por-hipoxia-1-hif-1-alfa-mediada-por-el-factor-de-crecimiento-del-endotelio-vascular-vegf-en-condiciones-no-hipoxicas-papel-del-radical-superox\/","title":{"rendered":"Inducci\u00f3n de la subunidad alfa del factor inducible por hipoxia 1 (hif-1 alfa) mediada por el factor de crecimiento del endotelio vascular (vegf) en condiciones no hip\u00f3xicas. papel del radical super\u00f3xido en el proceso de se\u00f1alizaci\u00f3n."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Juan  Jose Pe\u00f1a Deudero <\/strong><\/h2>\n<p>Introducci\u00f3n: los mecanismos de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular activados por el principal factor angiog\u00e9nico conocido, el factor de crecimiento del endotelio vascular (vegf), se han estudiado atendiendo casi exclusivamente a la capacidad de sus receptores  (vegfrs) para interaccionar directamente con quinasas intracelulares. Sin embargo, los vegfrs pueden adem\u00e1s interaccionar con prote\u00ednas como el complejo de la rac1-nadph oxidasa, con capacidad para modificar el estado redox celular. La formaci\u00f3n de especies reactivas de ox\u00edgeno, como el radical super\u00f3xido, es un efecto demostrado del vegf sobre la c\u00e9lula endotelial (ce). El significado, como se\u00f1al, de este fen\u00f3meno y c\u00f3mo reacciona la ce a la variaci\u00f3n de su estado redox, est\u00e1n siendo intensame nte investigados. objetivo: analizar los mecanismos por los que el super\u00f3xido media intracelularmente la se\u00f1al de los receptores del vegf en la ce. Estudiar la regulaci\u00f3n de los genes para el factor inducible por hipoxia 1 alfa (hif-1alfa) y para el vegf. material y m\u00e9todos: se estimularon ce procedentes de aorta bovina en cultivo primario confluente, con vegf-a165, h2o2, hipoxantina\/xantina oxidasa (xo), cl2co durante 1, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas. Se analizaron los niveles proteicos y de arnm d e hif-1alfa y vegf mediante western blot, rt-pcr, e inmunofluorescencia. Se utilizaron mntmpyp como antioxidante espec\u00edfico de super\u00f3xido y apocinina como inhibidor del complejo rac1-nadph oxidasa. Se emple\u00f3 cicloheximida (10 mg\/ml) para estudiar la estabilidad de la prote\u00edna hif-1alfa. Para analizar la capacidad inductora del vegf se realizaron ensayos de actividad de luc\u00edferasa. resultados: el vegf y el super\u00f3xido generados por la xo incrementan la s\u00edntesis del arnm y los niveles proteicos de hif-1alfa y el propio vegf producido aut\u00f3logamente por la ce. Por el contrario, h2o2 no tiene efectos significativos sobre los niveles de hif-1alfa. El incremento en los niveles proteicos de hif-1 alfa no es debido a un bloqueo en la ruta de degradac i\u00f3n, sino a incremento de la s\u00edntesis. Apocinina (1 mm) y mntmpyp (25 ?M), bloquean el efecto del vegf o el propio super\u00f3xido producido por la xo. Mediante ensayo de promotor con luciferasa, comprobamos la capacidad del vegf para inducir su propio ge n y como nuevamente el super\u00f3xido es necesario en dicha inducci\u00f3n. conclusiones: 1. El aumento de la s\u00edntesis del arnm y la prote\u00edna de vegf y hif-1alfa inducido por vegf est\u00e1 mediado por el complejo rac1-nadph oxidasa. 2. El super\u00f3xido generado por<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Inducci\u00f3n de la subunidad alfa del factor inducible por hipoxia 1 (hif-1 alfa) mediada por el factor de crecimiento del endotelio vascular (vegf) en condiciones no hip\u00f3xicas. papel del radical super\u00f3xido en el proceso de se\u00f1alizaci\u00f3n.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Inducci\u00f3n de la subunidad alfa del factor inducible por hipoxia 1 (hif-1 alfa) mediada por el factor de crecimiento del endotelio vascular (vegf) en condiciones no hip\u00f3xicas. papel del radical super\u00f3xido en el proceso de se\u00f1alizaci\u00f3n. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Juan  Jose Pe\u00f1a Deudero <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 18\/06\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Francisco Rom\u00e1n Gonz\u00e1lez Pachero<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: bego\u00f1a G\u00f3mez Miguel <\/li>\n<li>Mar\u00eda no Redondo horcajo (vocal)<\/li>\n<li>Alberto Ortiz arduan (vocal)<\/li>\n<li>Alberto Tejedor Jorge (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Juan Jose Pe\u00f1a Deudero Introducci\u00f3n: los mecanismos de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular activados por el principal factor angiog\u00e9nico conocido, 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