{"id":65404,"date":"2018-03-09T22:53:29","date_gmt":"2018-03-09T22:53:29","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/el-metabolismo-energetico-de-leishmania-como-diana-de-nuevas-moleculas-leishmanicidas\/"},"modified":"2018-03-09T22:53:29","modified_gmt":"2018-03-09T22:53:29","slug":"el-metabolismo-energetico-de-leishmania-como-diana-de-nuevas-moleculas-leishmanicidas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/el-metabolismo-energetico-de-leishmania-como-diana-de-nuevas-moleculas-leishmanicidas\/","title":{"rendered":"El metabolismo energ\u00e9tico de leishmania como diana de nuevas mol\u00e9culas leishmanicidas."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Juan  Roman Luque Ortega <\/strong><\/h2>\n<p>La quimioterapia contra la leishmaniasis presenta varios inconvenientes entre los que se encuentran la creciente aparici\u00f3n de resistencias, los graves efectos secundarios y el elevado coste de los f\u00e1rmacos alternativos. La urgente necesidad de estudi ar nuevos f\u00e1rmacos requiere del desarrollo de t\u00e9cnicas, capaces de valorar r\u00e1pidamente la actividad de los mismos. El objetivo general de este trabajo ha sido el estudio de nuevos compuestos leishmanicidas dirigidos hacia el metabolismo energ\u00e9tico de l par\u00e1sito, as\u00ed como el desarrollo y validaci\u00f3n de herramientas de cribado de alta eficacia para el mismo. Para ello, se puso a punto una t\u00e9cnica de valoraci\u00f3n in vivo y a tiempo real de los niveles intracelulares de atp de leishmania, mediante el em pleo del sistema luciferasa-luciferina y el \u00e9ster de luciferina dmnpe-luciferina. La combinaci\u00f3n de esta herramienta con t\u00e9cnicas bioqu\u00edmicas y de biolog\u00eda celular, ha permitido el cribado r\u00e1pido de nuevos p\u00e9ptidos h\u00edbridos cecropina a-melitina, cons igui\u00e9ndose undecap\u00e9ptidos con actividad leishmanicida. De la misma forma, el sistema y su combinaci\u00f3n con otras t\u00e9cnicas bioqu\u00edmicas, ha permitido hallar nuevos compuestos leishmanicidas procedentes de plantas, previamente infectadas con el hongo fus arium oxysporum, y determinar sus blancos de acci\u00f3n en el par\u00e1sito, los cuales para este caso resultaron ser las enzimas succinato deshidrogenasa y fumarato reductasa, claves en el metabolismo energ\u00e9tico de leishmania. Se propone la infecci\u00f3n de plan tas con pat\u00f3genos m\u00e1s pr\u00f3ximos filogen\u00e9ticamente a leishmania como phytomonas, como estrategia para el enriquecimiento de compuestos vegetales con acci\u00f3n leishmanicida. La t\u00e9cnica de valoraci\u00f3n in vivo de atp intracelular, junto con ensayos de consum o de ox\u00edgeno y de permeabilizaci\u00f3n de membrana, permiti\u00f3 determinar que una de las dianas de la miltefosina, \u00fanico f\u00e1rmaco de administraci\u00f3n oral frente a la enfermedad y cuyo mecanismo de acci\u00f3n permanece a\u00fan por determinar, era el complejo iv de la  cadena respiratoria. Por otro lado, y con un enfoque similar, se ha descrito el efecto leishmanicida del p\u00e9ptido humano de la saliva hst5. Se ha determinado su mecanismo de acci\u00f3n complejo el cual, adem\u00e1s de implicar alteraciones reversibles en la p ermeabilidad de la membrana plasm\u00e1tica del par\u00e1sito, pasa por su acumulaci\u00f3n selectiva en la mitocondria de leishmania y la inhibici\u00f3n de la enzima f1f0-atpasa. El mecanismo de acci\u00f3n de este p\u00e9ptido humano no requiere de quiralidad en ninguno de sus<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>El metabolismo energ\u00e9tico de leishmania como diana de nuevas mol\u00e9culas leishmanicidas.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 El metabolismo energ\u00e9tico de leishmania como diana de nuevas mol\u00e9culas leishmanicidas. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Juan  Roman Luque Ortega <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/06\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Luis Rivas L\u00f3pez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda  teresa Miras portugal <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Mar\u00eda Requena solan\u00eda (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Javier Moreno nuncio (vocal)<\/li>\n<li>david Andreu mart\u00ednez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Juan Roman Luque Ortega La quimioterapia contra la leishmaniasis presenta varios inconvenientes entre los que se encuentran [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[5628,144254,143383,144253,22320,2615],"class_list":["post-65404","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-sin-categoria","tag-david-andreu-Martinez","tag-francisco-javier-moreno-nuncio","tag-jose-maria-requena-solania","tag-juan-roman-luque-ortega","tag-luis-rivas-lopez","tag-maria-teresa-miras-portugal"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/65404","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=65404"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/65404\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=65404"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=65404"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=65404"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}