{"id":65432,"date":"2018-03-09T22:53:33","date_gmt":"2018-03-09T22:53:33","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-los-inhibidores-de-la-3-hidroxi-3metilglutaril-coenzima-a-reductasa-estatinas-en-la%c2%adneas-celulares-de-osteosarcoma-estudio-in-vitro\/"},"modified":"2018-03-09T22:53:33","modified_gmt":"2018-03-09T22:53:33","slug":"papel-de-los-inhibidores-de-la-3-hidroxi-3metilglutaril-coenzima-a-reductasa-estatinas-en-la%c2%adneas-celulares-de-osteosarcoma-estudio-in-vitro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/papel-de-los-inhibidores-de-la-3-hidroxi-3metilglutaril-coenzima-a-reductasa-estatinas-en-la%c2%adneas-celulares-de-osteosarcoma-estudio-in-vitro\/","title":{"rendered":"Papel de los inhibidores de la 3-hidroxi-3metilglutaril coenzima a reductasa (estatinas) en l\u00edneas celulares de osteosarcoma. estudio in vitro."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Nuria Esther Cabrera Ben\u00edtez <\/strong><\/h2>\n<p>Las estatinas son conocidas, principalmente, por su capacidad para inhibir la enzima hmg-coa reductasa y reducir la s\u00edntesis de colesterol. Sin embargo, sus efectos se extienden m\u00e1s all\u00e1 de su actividad hipolipemiante. Algunos de sus efectos \u00abpleiotr\u00f3picos\u00bb act\u00faan sobre la pared vascular mejorando la funci\u00f3n endotelial, reduciendo la respuesta inflamatoria e interfiriendo con v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n relacionadas con la oncog\u00e9nesis. en este trabajo hemos explorado los efectos de las estatinas sobre el osteosarcoma, un tumor \u00f3seo primario y maligno relativamente frecuente en la poblaci\u00f3n joven. Este tumor constituye hoy en d\u00eda un desaf\u00edo terap\u00e9utico debido, en parte, al desarrollo de resistencia al tratamiento quimioter\u00e1pico actual. Datos recientes apuntan a que las estatinas podr\u00edan formar parte del tratamiento de \u00e9ste y otros tumores. Con el prop\u00f3sito de aportar nuevos datos sobre el mecanismo de acci\u00f3n de las estatinas que apoyen su posible utilidad terap\u00e9utica contra el c\u00e1ncer, hemos estudiado sus efectos sobre l\u00edneas celulares de osteosarcoma de rata y humana. Algunas de sus actividades se analizaron en c\u00e9lulas no malignas (fibroblastos y osteoblastos primarios). Hemos analizado los efectos de las estatinas sobre: 1) viabilidad celular, 2) distribuci\u00f3n del ciclo celular, 3) apoptosis, 4) gtpasas rho, 5) prote\u00ednas, como bcl-2, relacionadas con la apoptosis y 6) actividad transcripcional mediada por stat. los resultados del presente estudio demuestran que la simvastatina inhibe la viabilidad de c\u00e9lulas de osteosarcoma y que estas c\u00e9lulas muestran una mayor sensibilidad a los efectos del f\u00e1rmaco que las c\u00e9lulas primarias. Este efecto, dosis- y tiempo-dependiente, se asocia con una parada del ciclo celular en las fases g0-g1 y g2-m y  con cambios en los niveles de ciclina a, p27kip1 y p53. La simvastatina induc\u00eda apoptosis, dosis- y tiempo-dependiente, en c\u00e9lulas de osteosarcoma que estaba asociada con cambios en los niveles de las prote\u00ednas bcl-2 y caspasa-3. Los l\u00edpidos isoprenoides fpp y ggpp preven\u00edan diferencialmente la detenci\u00f3n del ciclo celular y la apoptosis inducidas por simvastatina. Ambos efectos de la simvastatina eran mimetizados por los inhibidores de la prenil transferasa. Un mecanismo de acci\u00f3n clave de la simvastatina es la inhibici\u00f3n de la isoprenilaci\u00f3n de gtpasas rho, las cuales resultan esenciales para la proliferaci\u00f3n y supervivencia de las c\u00e9lulas de osteosarcoma. Tanto la parada del ciclo celular, como la apoptosis y la inhibici\u00f3n de gtpasas rhoa estaban asociadas con la inhibici\u00f3n de la geranilgeranilaci\u00f3n proteica. Finalmente, se demostr\u00f3 que la apoptosis inducida por simvastatina se asociaba con cambios en los niveles de expresi\u00f3n y fosforilaci\u00f3n de algunos efectores intracelulares de las prote\u00ednas rho como p38, stat1 y bcl-2. Estos resultados aportan nuevas bases moleculares para explorar la utilidad de las estatinas como parte del arsenal terap\u00e9utico utilizado en el tratamiento del osteosarcoma.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Papel de los inhibidores de la 3-hidroxi-3metilglutaril coenzima a reductasa (estatinas) en l\u00edneas celulares de osteosarcoma. estudio in vitro.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel de los inhibidores de la 3-hidroxi-3metilglutaril coenzima a reductasa (estatinas) en l\u00edneas celulares de osteosarcoma. estudio in vitro. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Nuria Esther Cabrera Ben\u00edtez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Palmas de gran canaria<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/06\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Manuel Garc\u00eda Castellano<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Carlos Rodriguez perez <\/li>\n<li>ricardo Chirino godoy (vocal)<\/li>\n<li>Manuel Rodr\u00edguez s\u00e1nchez (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Lozano castro (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Nuria Esther Cabrera Ben\u00edtez Las estatinas son conocidas, principalmente, por su capacidad para inhibir la enzima hmg-coa 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