{"id":65503,"date":"2018-03-09T22:53:37","date_gmt":"2018-03-09T22:53:37","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/tetrahidrofuranos-y-cromanos-a-partir-de-sulfoxidos-aplicacion-a-la-sa%c2%adntesis-total-de-2r3r4s5s-goniotalesdiol-y-del-srrr-nebivolol\/"},"modified":"2018-03-09T22:53:37","modified_gmt":"2018-03-09T22:53:37","slug":"tetrahidrofuranos-y-cromanos-a-partir-de-sulfoxidos-aplicacion-a-la-sa%c2%adntesis-total-de-2r3r4s5s-goniotalesdiol-y-del-srrr-nebivolol","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/compuestos-heterociclicos\/tetrahidrofuranos-y-cromanos-a-partir-de-sulfoxidos-aplicacion-a-la-sa%c2%adntesis-total-de-2r3r4s5s-goniotalesdiol-y-del-srrr-nebivolol\/","title":{"rendered":"Tetrahidrofuranos y cromanos a partir de sulf\u00f3xidos. aplicaci\u00f3n a la s\u00edntesis total de (+)-(2r,3r,4s,5s)-goniotalesdiol y del (+)-(s,r,r,r)-nebivolol."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Gloria Hern\u00e1ndez Torres <\/strong><\/h2>\n<p>La s\u00edntesis enantioselectiva de \u00e9teres c\u00edclicos ha sido abordada por numerosos grupos de investigaci\u00f3n ya que son unidades estructurales que muy frecuentemente forman parte de productos naturales, muchos con importante actividad biol\u00f3gica. De ah\u00ed que se hayan desarrollado diferentes estrategias asim\u00e9tricas aplicadas a la s\u00edntesis de \u00e9teres c\u00edclicos de diferentes tama\u00f1os. Entre ellas, se encuentra la combinaci\u00f3n de la reducci\u00f3n estereoselectiva de b-cetosulf\u00f3xidos con la ciclaci\u00f3n reductora de las hidroxisulfinil cetonas enantiopuras resultantes. En esta tesis doctoral  se aborda la s\u00edntesis asim\u00e9trica de un producto natural con actividad antitumoral e insecticida, el (+)-goniotalesdiol, un c-arilglic\u00f3sido derivado de tetrahidrofurano 2,3,4,5-tetrasustituido, con cuatro centros estereog\u00e9nicos, aplicando esta metodolog\u00eda previamente descrita. %&#038;\/As\u00ed, se consigui\u00f3 obtener el producto natural de una forma totalmente enantioselectiva, a partir del (-)-tartrato de dimetilo, tras un proceso de s\u00edntesis que consta de 9 etapas y con un rendimiento global del 5%, superior a las s\u00edntesis anteriormente descritas en la bibliograf\u00eda y siendo la s\u00edntesis m\u00e1s corta descrita hasta el momento.%&#038;\/En la segunda parte de la tesis, se describe una nueva metodolog\u00eda que permite acceder de forma muy directa y general a derivados de cromano 2-sustituido y 2,2-disustituido enantiopuros, refereibles a las estructuras de la vitamina e y derivados, con el sulf\u00f3xido como \u00fanico inductor de la quiralidad. En la bibliograf\u00eda exist\u00edan diferentes procedimientos que abordan la s\u00edntesis asim\u00e9trica de cromanos, compuestos muy interesantes desde el punto de vista biol\u00f3gico, pero pocos de ellos se tratan de m\u00e9todos eficaces y generales. Los m\u00e9todos de s\u00edntesis existentes m\u00e1s efectivos para acceder a estos compuestos se basan en la resoluci\u00f3n enzim\u00e1tica de precursores rac\u00e9micos adecuadamente funcionalizados, y la alquilaci\u00f3n al\u00edlica asim\u00e9trica intramolecular de fenoles, catalizado por paladio y difosfindiamidas como ligando quiral.%&#038;\/As\u00ed, se ha logrado sintetizar de una forma r\u00e1pida y productiva las b-cetosulf\u00f3xidos enantiopuros g-2-hidroxi fenil diferentemente sustituidos y su correspondiente acetal c\u00edclico, que han servido como los sustratos de partida para la realizaci\u00f3n de un estudio metodol\u00f3gicos para la obtenci\u00f3n de los cromanos 2 y 2,2-disustituidos.  Por un lado se comprob\u00f3 el alcance en la inducci\u00f3n asim\u00e9trica controlada exclusivamente por el grupo sulfinilo, la cula result\u00f3 excelente en el caso de la formaci\u00f3n de centros terciarios (r.D = 95:5) y buena cuando los nuevos centros estereog\u00e9nicos creados son cuaternarios (r.D = 85:15 &#8211; 75:25). Por otro lado, y con el objetivo de evaluar la generalidad del m\u00e9todo, se realiz\u00f3 un estudio minucioso metodol\u00f3gico, en el que fueron ensayadas diferentes condiciones de reacci\u00f3n. Tambi\u00e9n se evalu\u00f3 el efecto de la sustituci\u00f3n del anillo arom\u00e1tico y en el heterociclo del benzopirano, as\u00ed como en el sustituyente del sulf\u00f3xido. De esta forma se ha logrado poner a punto una nueva metodolog\u00eda para la formaci\u00f3n de diferentes cromanos 2-sustituidos enantiopuros, as\u00ed como para los cromanos 2,2-disustituidos a trav\u00e9s formaci\u00f3n estereoselectiva de un centro cuaternario. Esto supone una nueva v\u00eda de s\u00edntesis para heterociclos de este tipo con la formaci\u00f3n del nuevo estereocentro controlado por el grupo sulfinilo.%&#038;\/ En esta segunda parte del trabajo, una vez puesta a punto esta metodolog\u00eda para la s\u00edntesis de cromanos enantiopuros, fue aplicada a la s\u00edntesis del d-(s,r,r,r)-nebivolol, un medicamento actualmente en uso cl\u00ednico para el tratamiento de la hipertensi\u00f3n.%&#038;\/La s\u00edntesis de este producto farmacol\u00f3gico fue realizada mediante un proceso sint\u00e9tico m\u00e1s corto, convergente y estereoselectivo a partir de la 6-fluorocroman-2-ona en 9 etapas y con un rendimiento global de 11.5% para la secuencia lineal m\u00e1s larga. En dicho proceso ha sido utilizado el sulf\u00f3xido enantiom\u00e9ricamente puro, en sus dos configuraciones absolutas, para generar 3 de los 4 centros estereog\u00e9nicos presentes en la mol\u00e9cula en las configuraciones absolutas correctas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Tetrahidrofuranos y cromanos a partir de sulf\u00f3xidos. aplicaci\u00f3n a la s\u00edntesis total de (+)-(2r,3r,4s,5s)-goniotalesdiol y del (+)-(s,r,r,r)-nebivolol.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Tetrahidrofuranos y cromanos a partir de sulf\u00f3xidos. aplicaci\u00f3n a la s\u00edntesis total de (+)-(2r,3r,4s,5s)-goniotalesdiol y del (+)-(s,r,r,r)-nebivolol. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Gloria Hern\u00e1ndez Torres <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 23\/06\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda  Del Carmen Carre\u00f1o Garcia<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Miguel \u00e1ngel Yus astiz <\/li>\n<li>daniel Uguen (vocal)<\/li>\n<li>fran\u00ed\u00a7oise Colobert (vocal)<\/li>\n<li>Ana Mart\u00ednez gil (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Gloria Hern\u00e1ndez Torres La s\u00edntesis enantioselectiva de \u00e9teres c\u00edclicos ha sido abordada por numerosos grupos de investigaci\u00f3n 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