{"id":65877,"date":"2008-03-07T00:00:00","date_gmt":"2008-03-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/sa%c2%adntesis-estereoselectiva-de-oxaciclos-y-polioxaciclos\/"},"modified":"2008-03-07T00:00:00","modified_gmt":"2008-03-07T00:00:00","slug":"sa%c2%adntesis-estereoselectiva-de-oxaciclos-y-polioxaciclos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-de-los-esteroides\/sa%c2%adntesis-estereoselectiva-de-oxaciclos-y-polioxaciclos\/","title":{"rendered":"S\u00edntesis estereoselectiva de oxaciclos y polioxaciclos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Pilar Canoa Roman <\/strong><\/h2>\n<p>1.-La monoprotecci\u00f3n de los dioles comerciales 95a-c y 95e-f en forma de \u00e9teres sililados proporcion\u00f3 los alcoholes 96a-c y 96e-f que por reacci\u00f3n con i2 y pph3 en el seno de thf condujo a los yoduros 97a-c y 97e-f con muy buenos rendimientos. La litiaci\u00f3n del furano y posterior reacci\u00f3n con los yoduros 97 permiti\u00f3 obtener los alquilfuranos 98 que por oxidaci\u00f3n con ox\u00edgeno singlete y posterior tratamiento con ac2o en piridina gener\u00f3 los buten\u00f3lidos deseados tipo 99 con rendimientos excelentes. 2.-La reacci\u00f3n de los buten\u00f3lidos 99 con tbaf proporcion\u00f3 los oxoaniones correspondientes, susceptibles de experimentar una adici\u00f3n de michael intramolecular que proporcionar\u00e1 las lactonas bic\u00edclicas tipo 100. En esta reacci\u00f3n se ha observado una clara limitaci\u00f3n del proceso en funci\u00f3n del tama\u00f1o del anillo, pudiendo comprobarse el \u00e9xito del m\u00e9todo para oxaciclos de 5, 6 y 7 eslabones, mientras que no se  observ\u00f3 formaci\u00f3n alguna de oxaciclos de 8 y 9 eslabones, obteni\u00e9ndose en estos como \u00fanico producto de la reacci\u00f3n el buten\u00f3lido desprotegido tipo 101. 3.-La apertura reductora de 100a con liaih4 en presencia de bf3.Oet2 proporcion\u00f3 el diol 102a como una mezcla de diastereois\u00f3meros. La protecci\u00f3n del alcohol primario de 102a en forma de \u00e9ter de silicio seguida de oxidaci\u00f3n del alcohol secundario a la cetona 103 y posteriores reacciones de reducci\u00f3n con l-selectride y desprotecci\u00f3n del alcohol primario permiti\u00f3 obtener el diol 87 de configuraci\u00f3n trans. paralelamente se obtuvo el alcohol 107 de configuraci\u00f3n cis mediante dos rutas alternativas. La primera de ellas transcurre a trav\u00e9s de la lactona intermedia obtenida a partir de la cetona 103, que por tratamiento con me4nhb(oac)3 proporciona el diol deseado 107. A este diol tambi\u00e9n se accede a partir del alcohol 104 de configuraci\u00f3n trans a trav\u00e9s de una reacci\u00f3n de mitsunobu. 4.-Para la obtenci\u00f3n de los isonucle\u00f3sidos se emple\u00f3 una estrategia sint\u00e9tica tipo con convergente. As\u00ed la reacci\u00f3n de mitsunobu entre el alcohol 104 y 6-cloropurina con dead y pph3 proporcion\u00f3 tras 24 horas de reacci\u00f3n el an\u00e1logo 125 con un 66% de rendimiento que por tratamiento con tbaf se transform\u00f3 en el isonucle\u00f3sido 90 con un 71% de rendimiento. a partir de 90 por tratamiento con nh3 acuoso a reflujo se obtuvo el derivado de adenina 91 con un 53% de rendimiento. An\u00e1logamente la calefacci\u00f3n de 90 con una disoluci\u00f3n acuosa de naoh 0,5m condujo al an\u00e1logo de purina 91 con una rendimiento del 77%. 5.-La apertura reductora de la lactona 100b en las condiciones ya mencionadas proporcion\u00f3 una mezcla de los dioles diastereois\u00f3meros 88 (58%) y 127(31%) que fueron separados por cromatograf\u00eda en columna. la estereoqu\u00edmica de 88 y 127 se determin\u00f3 por sus datos espectrosc\u00f3picos y por correlaci\u00f3n qu\u00edmica. Adem\u00e1s se logr\u00f3 un monocristal del diol 88 que fue analizado por difracci\u00f3n de rayos x, lo que nos permiti\u00f3 corroborar de manera inequ\u00edvoca su estructura. la protecci\u00f3n del hidroxilo primario de 88 con tbsci condujo al ciclohexanol 128 que tras reacci\u00f3n con tbdpsci en condiciones cl\u00e1sicas se transform\u00f3 en 129 con un rendimiento del 96% que tras sucesivas reacciones de desprotecci\u00f3n selectiva del hidroxilo primario y oxidaci\u00f3n del alcohol resultante proporcion\u00f3 el aldeh\u00eddo 108 con una 61% de rendimiento. La reacci\u00f3n de acoplamiento de 108 con la sal de litio del 3,3-dietoxipropino permiti\u00f3 aislar el alcohol proparg\u00edlico 126 con un 85% de rendimiento. La hidrogenaci\u00f3n catal\u00edtica de 126 utilizando el catalizador de lindlar condujo, tras la elaboraci\u00f3n de la reacci\u00f3n en medio \u00e1cido, al alquilfurano 109, como \u00fanico producto de la reacci\u00f3n con un 78% de rendimiento. 6.-A partir del alquilfurano 109 siguiendo la metodolog\u00eda sint\u00e9tica ya mencionada se obtuvieron las lactonas 110 (60%) y 111 (38%), que fueron separadas por cromatograf\u00eda en columna y caracterizadas en base a sus datos espectrosc\u00f3picos de noe y rmn bidimensional. 7.-La apertura reductora de la lactona 110 en las condiciones habituales proporcion\u00f3 una mezcla de los alcoholes diastereois\u00f3meros 132 (55%) y 133 (38%) que fueron separados por cromatograf\u00eda en columna. A partir de 132 se prepar\u00f3 el acetato 134, en el que se pudo comprobar la fusi\u00f3n de los anillos trans-sin-trans utilizando experimentos de noe y espectroscopia rmn bidimensional. una vez comprobada que la estereoqu\u00edmica del diol 132, se obtuvo su derivado monoprotegido 93 a partir del diol 133 de configuraci\u00f3n trans-sin-cis. As\u00ed la protecci\u00f3n del alcohol primario de 133 seguida de oxidaci\u00f3n con tpap proporcion\u00f3 la cetona 138 que tras reacci\u00f3n con nabh4 rindi\u00f3 el diol monoprotegido 93 con la configuraci\u00f3n trans-sin-trans, como \u00f1unico producto de la reacci\u00f3n con un rendimiento del 85%. 8.-Alternativamente la cetona 138 se obtuvo a partir de la lactona 111, que por apertura reductora en las condiciones habituales condujo al diol 135 que tras protecci\u00f3n selectiva del hidroxilo primario y posterior oxidaci\u00f3n con tpap se transform\u00f3 en la cetona 136 que se epimeriz\u00f3 a 138 por tratamiento con dbu en tolueno a 80\u00c2\u00bac. 9.-La reducci\u00f3n de la lactona 100c con et3sih en ch2cl2 en presencia de tmsotf proporcion\u00f3 de manera estereoselectiva la lactona 123 cuya configuraci\u00f3n trans se confirm\u00f3 mediante experimentos de noe y espectroscopia rmn bidimensional. la reacci\u00f3n de apertura reductora de 123 con liaih4 proporcion\u00f3 el diol 89 de configuraci\u00f3n trans con un rendimiento del 81%. 10.-La s\u00edntesis enantioselectiva del diol 141 de configuraci\u00f3n cis, se abord\u00f3 a partir de la lactona 100c que por tratamiento con liaih4 proporcion\u00f3 el diol 102c como una mezcla de diastereois\u00f3meros con un rendimiento del 91% que tras sucesivas reacciones de protecci\u00f3n del alcohol primario en forma de \u00e9ter de  silicio y oxidaci\u00f3n del alcohol secundario proporcion\u00f3 la cetona 121 con muy bueno rendimiento. La posterior reducci\u00f3n selectiva de 121 con l-selectride y desprotecci\u00f3n final del hidroxilo primario rindi\u00f3 el diol 141 deseado de configuraci\u00f3n cis. 11.-A partir del alcohol 114 utilizando la metodolog\u00eda habitual se sintetizan los buten\u00f3lidos 146 y 148 de cfonfiguraci\u00f3n cis. Utilizando igualmente el alcohol 114 como substrato de partida y tras una reacci\u00f3n de  mitsunobu para acceder al alcohol 118 de configuraci\u00f3n trans, mediante una ruta sint\u00e9tica an\u00e1loga se  prepar\u00f3 el buten\u00f3lido 152 de configuraci\u00f3n trans, con muy buenos rendimientos. 12.-Mediante una reacci\u00f3n de michael intramolecular aplicando el m\u00e9todo ya mencionado, a partir del buten\u00f3lido 146 se obtuvo la lactona 116 de configuraci\u00f3n cis-sin-cis (15%) aisl\u00e1ndose adem\u00e1s el buten\u00f3lido inicial desprotegido 153 (19%) como producto de la reacci\u00f3n. an\u00e1logamente a partir del buten\u00f3lido 148 tras 24 horas de reacci\u00f3n se aislaron las lactonas 111 (19%) de configuraci\u00f3n cis-sin-cis y 154 (7%) de configuraci\u00f3n cis-anti-cis as\u00ed como el buten\u00f3lido inicial desprotegido 153 (21%). finalmente a partir de 152 se separaron como productos de la reacci\u00f3n las lactonas 120 (25%) de configuraci\u00f3n trans-sin-cis y el correspondiente buten\u00f3lido inicial desprotegido 155 (31%). La esteroqu\u00edmica de 116 y 120 se determin\u00f3 de manera inequ\u00edvoca por difracci\u00f3n de rayos x del monocristal correspondiente, confirm\u00e1ndose as\u00ed la asignaci\u00f3n por correlaciones qu\u00edmicas. 13.-La s\u00edntesis estereoselectiva del alcohol 117 de configuraci\u00f3n cis-sin-cis, se llev\u00f3 a cabo a partir de la lactona 116 siguiendo la ruta sint\u00e9tica usada en casos similares. An\u00e1logamente a partir de la lactona 120 se obtuvo de manera estereoselectiva el alcohol 162 que tras una reacci\u00f3n de mitsunobu y posterior hidr\u00f3lisis rindi\u00f3 el alcohol 94 con la configuraci\u00f3n trans-cis-trans deseada. para confirmar la estereoqu\u00edmica de los alcoholes 117, 162 y 94 se obtuvieron los acetatos correspondientes 164, 165 y 166. Comprob\u00e1ndose la configuraci\u00f3n trans-sin-cis de 165 mediante estudios de noe y espectroscopia rmn bidimensional. 14.-Se ha puesto a punto una metodolog\u00eda sint\u00e9tica basada en la oxidaci\u00f3n del furano con el ox\u00edgeno singlete que permite obtener polioxaciclos, con la estereoqu\u00edmica trans-cis-trans presente en productos naturales con buenos rendimientos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>S\u00edntesis estereoselectiva de oxaciclos y polioxaciclos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 S\u00edntesis estereoselectiva de oxaciclos y polioxaciclos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Pilar Canoa Roman <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Vigo<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 03\/07\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Yagamare Fall Diop<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 manuel Concell\u00f3n gracia <\/li>\n<li>Ana Mar\u00eda Garc\u00eda collazo (vocal)<\/li>\n<li>yves Langlois (vocal)<\/li>\n<li>Ana G\u00f3mez neo (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Pilar Canoa Roman 1.-La monoprotecci\u00f3n de los dioles comerciales 95a-c y 95e-f en forma de \u00e9teres sililados 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