{"id":65942,"date":"2008-04-07T00:00:00","date_gmt":"2008-04-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/valor-predictivo-de-la-topoisomerasa-ii-alfa-en-el-beneficio-de-las-antraciclinas-en-cancer-de-mama\/"},"modified":"2008-04-07T00:00:00","modified_gmt":"2008-04-07T00:00:00","slug":"valor-predictivo-de-la-topoisomerasa-ii-alfa-en-el-beneficio-de-las-antraciclinas-en-cancer-de-mama","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/oncologia-clinica\/valor-predictivo-de-la-topoisomerasa-ii-alfa-en-el-beneficio-de-las-antraciclinas-en-cancer-de-mama\/","title":{"rendered":"Valor predictivo de la topoisomerasa ii alfa en el beneficio de las antraciclinas en cancer de mama"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Edurne Arriola Aperribay <\/strong><\/h2>\n<p>Introducci\u00f3n: las antraciclinas son f\u00e1rmacos que forman parte del tratamiento quimioter\u00e1pico adyuvante est\u00e1ndar en c\u00e1ncer de mama. A pesar de que ofrecen un beneficio de entre un 4-20% en la supervivencia global de las pacientes, son drogas no exentas de efectos secundarios que empeoran la calidad de vida de las pacientes. Es por esto, relevante, identificar factores predoctores del beneficio de estos f\u00e1rmacos para evitar toxicidades innecesarias a las pacientes que no se beneficiar\u00e1n de su uso. Diversos estudios cl\u00ednicos han demostrado una asociaci\u00f3n de la amplificaci\u00f3n y\/o sobreexpresi\u00f3n del oncog\u00e9n her2 con el beneficio de las antraciclinas. Sin embargo, no existe interacci\u00f3n biol\u00f3gica entre dicho marcador y el f\u00e1rmaco. Topoisomerasa ii alfa (top2a) es un gen que codifica una prote\u00edna implicada en la alteraci\u00f3n de la estructura terciaria del adn y es asimismo, una diana molecular de las antraciclinas (tambi\u00e9n llamadas, inhibidores de la top2a). Los genes de her2 y la topoisomerasa ii alfa se encuentran pr\u00f3ximos en el brazo largo del cromosoma 17 y con frecuencia, se coamplifican en c\u00e1ncer de mama. Hip\u00f3tesis: la amplificaci\u00f3n de la topoisomerasa ii alga es el factor predictor del beneficio de las antraciclinas en el c\u00e1ncer de mama. Objetivos: 1. Evaluar el papel de her2 y de top2a en la predicci\u00f3n de respuesta a la adriamicina en el c\u00e1ncer de mama precoz. 2. Evaluar la influencia en la supervivencia de la amplificaci\u00f3n de topoisomerasa ii alfa en pacientes tratadas con antraciclinas en adyuvancia. 3. Estudiar la estructura del amplic\u00f3n de her2 y top2a mediante arrays de hibridaci\u00f3n gen\u00f3mica comparativa. Resultados: 1. La amplificaci\u00f3n\/sobreexpresi\u00f3n de her2 no predice la respuesta tumoral patol\u00f3gica en las pacientes tratadas con antraciclinas. La amplificaci\u00f3n de top2a no es un factor predictivo independiente de respuesta patol\u00f3gica a las antraciclinas. Sin embargo, aquellos tumores que presentan coamplificaci\u00f3n de her2\/top2a, presentan un porcentaje mayor de cambios atribuibles a adriamicina (respuesta patol\u00f3gica) que los tumores sin la coamplificaci\u00f3n. La falta de predicci\u00f3n de estos par\u00e1metros, espec\u00edficamente de la amplificaci\u00f3n de top2a podr\u00eda ser un factor predictivo del beneficio de las antraciclinas en el tratamiento adyuvante de las pacientes con carcinomas de mama her2 positivos. Las pacientes tratadas con estas drogas en adyuvancia y con coamplificaci\u00f3n de her2\/top2a presentan una mejor evoluci\u00f3n y supervivencia. Es necesario validar estos hallazgos en estudios prospectivos. 3. La expresi\u00f3n de la topoisomerasa ii alfa es m\u00e1s prevalente que la amplificaci\u00f3n y est\u00e1 \u00edntimamente ligada a la proliferaci\u00f3n y ciclo celular. No es, por tanto, un par\u00e1metro \u00fatil para la selecci\u00f3n de candidatas al tratamiento con antraciclinas, ni permite predecir los casos con amplificaci\u00f3n de top2a. 4. La determinaci\u00f3n del n\u00famero de copias del cromosoma 17 es \u00fatil en los casos en los que her2 y top2a muestra niveles bajos de amplificaci\u00f3n. En los casos de niveles elevados de amplificaci\u00f3n, los resultados no cambian al realizar la ratio. 5. La estructura del aplicon de her2 en el brazo largo del cromosoma 17 es muy compleja. En los casos de coamplificaci\u00f3n her2\/top2a existen un mayor n\u00famero de genes potencialmente relevantes coamplificados juntos con estos dos genes. Casc3, cdc6, rara, y smarce1 son los genes con unos niveles de expresi\u00f3n superiores en los tumores que presentan coamplificaci\u00f3n de her2\/top2a. Conclusi\u00f3n: la amplificaci\u00f3n de top2a puede predecir un beneficio diferencial de la antraciclinas en c\u00e1ncer de mama precoz en tumores her2 positivos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Valor predictivo de la topoisomerasa ii alfa en el beneficio de las antraciclinas en cancer de mama<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Valor predictivo de la topoisomerasa ii alfa en el beneficio de las antraciclinas en cancer de mama <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Edurne Arriola Aperribay <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 04\/07\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Agustin Escobedo Sanchez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: josep ramon Germ?  lluch <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Mar\u00eda Corominas torres (vocal)<\/li>\n<li>joan Albanell mestres (vocal)<\/li>\n<li>ignaci Tusquets tr\u00edas de bes (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Edurne Arriola Aperribay Introducci\u00f3n: las antraciclinas son f\u00e1rmacos que forman parte del tratamiento quimioter\u00e1pico adyuvante est\u00e1ndar en 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