{"id":65994,"date":"2008-07-07T00:00:00","date_gmt":"2008-07-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-protector-de-la-n-acetilcistea%c2%adna-en-un-modelo-animal-de-fallo-hepatico-fulminante\/"},"modified":"2008-07-07T00:00:00","modified_gmt":"2008-07-07T00:00:00","slug":"papel-protector-de-la-n-acetilcistea%c2%adna-en-un-modelo-animal-de-fallo-hepatico-fulminante","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/patologia-animal\/papel-protector-de-la-n-acetilcistea%c2%adna-en-un-modelo-animal-de-fallo-hepatico-fulminante\/","title":{"rendered":"Papel protector de la n-acetilciste\u00edna en un modelo animal de fallo hep\u00e1tico fulminante"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Beatriz San Miguel De Vega <\/strong><\/h2>\n<p>El fallo hep\u00e1tico fulminante (fhf) se considera un s\u00edndrome cl\u00ednico muy grave consecuencia del fallo funcional de gran parte del par\u00e9quima hep\u00e1tico lo que conlleva una alta mortalidad. Consecuencia de la p\u00e9rdida de funcionalidad de los hepatocitos y de las c\u00e9lulas de kupffer se produce una alteraci\u00f3n tanto de las funciones de s\u00edntesis, de transformaci\u00f3n as\u00ed como eliminci\u00f3n de endotoxinas lo que se traduce en una serie de manifestac\u00f3nes cl\u00ednicas entre las que podemos destacar la ictericia, la encefalopat\u00eda hep\u00e1tica as\u00ed como una serie de manifestaciones bioq\u00edmicas como son el descenso del factor plasm\u00e1tico v, la prolongaci\u00f3n de los tiempos de trombina y protombina as\u00ed como el aumento de las transaminasas hep\u00e1ticas.  a pesar de que se han desarrollado nuevos tratamientos como son los sistemas artificiales de apoyo hep\u00e1tico o el transplante de hepatocitos son t\u00e9cnicas que a\u00fan han de optimizarse y demostrar de forma fehaciente su eficacia y viavilidad, por todo ello el trasplante hep\u00e1tico contin\u00faa siendo hoy en d\u00eda el \u00fanico tratamiento curatico con las limitaciones que ello conlleva como son la necesidad de una donante adecuado y el empleo de inmunosupresores de por vida, por todo ello el empleo de modelos animales para el estudio de esta grave patolog\u00eda siguen siendo nencesarios. un modelo ideal de fhf deber\u00eda cumplir una serie de requerimientos entre los que se incluyen: que el modelo sea reversible, que los resultados obtenidos sean reproducibles; la muerte debe producirse por fallo hep\u00e1tico, por consiguiente, los animales no tratados deber\u00edan morir con signos de fallo hep\u00e1tico progresivo en un periodo de tiempo conocido. Adem\u00e1s, el animal debe ser de un tama\u00f1o suficiente como para permitir una adecuada toma seriada de muestras sangu\u00edneas y de diversos tejidos mientras se llevan a cabo los tratamientos adecuados. Y finalmente todos los m\u00e9todos utilizados deben presentar el menor riesgo para las personas involucradas en los estudios  la mayor\u00eda de los modelos animales para el estudio del fallo hep\u00e1tico fulminante se basan en t\u00e9cnicas quir\u00fargicas y en el da\u00f1o producido por diversas sustancias qu\u00edmicas. A pesar de que la hepatitis v\u00edrica es una de las causas m\u00e1s importantes de fhf, el uso de agentes infecciosos para desarrollar modelos animales de fhf ha sido en general muy desafortunado.  nuestro grupo ha desarrollado un modelo mediante la infecci\u00f3n experimental de conejos con el virus de la enfermedad hemorr\u00e1gica del conejo que ha logrado reproducir los par\u00e1metros bioqu\u00edmicos e histol\u00f3gicos y los signos cl\u00ednicos m\u00e1s representativos del fhf del hombre. Por tanto puede emplearse para el estudio de la patog\u00e9nesis y el tratamiento del fhf, puesto que cumple la mayor\u00eda de los requisitos para ser considerado un buen modelo de fhf  la enfermedad hemorr\u00e1gica del conejo es una infecci\u00f3n v\u00edrica \u00e1ltamente contagiosa que afecta al conejo europeo se describi\u00f3 por primera vez en china en 1984, y se caracteriza por la aparici\u00f3n de una hepatitis primaria de naturaleza fulminante las principales v\u00edas de entrada del virus de forma natural son la v\u00eda oral, nasal, conjuntival as\u00ed como a trav\u00e9s de heridas cut\u00e1neas. Tras la infecci\u00f3n el primer \u00f3rgano en el que se localiza el virus es el h\u00edgado donde origina una hepatitis primaria de naturaleza fulminante caracterizada por necrosis focal y apoptosis de hepatocitos. El periodo de incubaci\u00f3n oscila desde las 24 hasta las 72 horas, y la muerte puede presentarse entre las 12 y 48 horas posteriores a la aparici\u00f3n de diversos signos como son la fiebre, anorexia, debilidad, signos de encefalopat\u00eda como son la apat\u00eda, la insensibilidad al medio circundante, la postraci\u00f3n y graves signos nerviosos y respiratorios. la enfermedad puede evolucionar de una forma sobreaguda, aguda, subaguda y cr\u00f3nica si bien lo m\u00e1s habitual es la forma aguda. la muerte celular tanto por apoptosis como por necrosis son trascendentales en la patogenia del fhf. Podemos definir la apoptosis como el conjunto de reacciones bioqu\u00edmicas que tienen lugar en la cc y que finaliza con su muerte de una forma ordenada y silenciosa. Tiene lugar tanto en condiciones fisiol\u00f3gicas como patol\u00f3gicas. el proceso de apoptosis puede llevarse a cabo mediante dos v\u00edas diferentes: la v\u00eda extr\u00ednseca y la v\u00eda intr\u00ednseca.  uno de los mecanismos desencadenantes de la apoptosis es el estr\u00e9s oxidativo. En los organismos aer\u00f3bicos, se producen constantemente reacciones metab\u00f3licas de oxido-reducci\u00f3n que originan, entre otros compuestos, radicales libres caracterizados porque contienen uno o m\u00e1s electrones desapareados en sus orbitales externos. En condiciones normales las defensas antioxidantes eliminan la producci\u00f3n de radicales libres que se producen en el organismo. Pero ante una sobreproducci\u00f3n de radicales libres los sistemas de defensas antioxidantes no son capaces de eliminarlos en su totalidad gener\u00e1ndose el llamado estr\u00e9s oxidativo.Las c\u00e9lulas de los mam\u00edferos poseen sistemas de defensa antioxidante, tanto de naturaleza enzim\u00e1tica como no enzim\u00e1tica, para hacer frente a los radicales libres. Dentro de los primeros podemos destacar a la super\u00f3xido dismutasa o la glutati\u00f3n peroxidasa. Entre los sistemas antioxidantes no enzimaticos uno de los m\u00e1s importantes es el glutati\u00f3n. Una sustancia precursora del glutati\u00f3n muy utilizada en cl\u00ednica por su acci\u00f3n antioxidante es la la n-acetil ciste\u00edna. La nac presenta una gran diversidad de aplicaciones farmacol\u00f3gicas que se deben bien a la capacidad de reducir extracelularmente la cistina a ciste\u00edna o bien a la capacidad de donar el grupo sulfidrilo lo que permite la sintesis de glutati\u00f3n, favorece la actividad de la enzima gst, y act\u00faa directamente sobre los radicales libres de ox\u00edgeno. Dado que n-acetil ciste\u00edna es una sustancia antioxidante precursora del glutati\u00f3n y que, adem\u00e1s se emplea en los casos de fhf provocado por paracetamol adem\u00e1s de en otras importantes patolog\u00edas, nuestros objetivos han sido: comprobar el efecto protector de la administraci\u00f3n de n-acetilciste\u00edna en conejos infectados con el virus de la enfermedad hemorr\u00e1gica del conejo, modelo animal de fhf de etiolog\u00eda v\u00edrica sobre diversos par\u00e1metros plasm\u00e1ticos y hep\u00e1ticos indicadores de da\u00f1o hep\u00e1tico. estudiar la implicaci\u00f3n de la apoptosis en el fhf as\u00ed como el efecto protector que ejerce la n-acetilciste\u00edna sobre diversos marcadores de muerte celular.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Papel protector de la n-acetilciste\u00edna en un modelo animal de fallo hep\u00e1tico fulminante<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel protector de la n-acetilciste\u00edna en un modelo animal de fallo hep\u00e1tico fulminante <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Beatriz San Miguel De Vega <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Le\u00f3n<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 07\/07\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda  Jes\u00fas Tu\u00f1\u00f3n Gonz\u00e1lez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jes\u00fas m. Prieto valtue\u00f1a <\/li>\n<li>gin\u00e9s Salido ruiz (vocal)<\/li>\n<li>Javier Gonz\u00e1lez gallego (vocal)<\/li>\n<li>Jes\u00fas Culebras fern\u00e1ndez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Beatriz San Miguel De Vega El fallo hep\u00e1tico fulminante (fhf) se considera un s\u00edndrome cl\u00ednico muy grave [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[4430,541],"tags":[145463,9825,9692,14400,15059,22562],"class_list":["post-65994","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-leon","category-patologia-animal","tag-beatriz-san-miguel-de-vega","tag-gines-salido-ruiz","tag-javier-gonzalez-gallego","tag-jesus-culebras-fernandez","tag-jesus-m-prieto-valtuena","tag-maria-jesus-tunon-gonzalez"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/65994","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=65994"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/65994\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=65994"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=65994"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=65994"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}