{"id":66077,"date":"2008-08-07T00:00:00","date_gmt":"2008-08-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-electrofisiologico-de-la-transmision-sinaptica-en-neuronas-cultivadas-de-hipocampo-de-ratones-carentes-de-cysteine-string-protein-alfa-csp-alfa\/"},"modified":"2008-08-07T00:00:00","modified_gmt":"2008-08-07T00:00:00","slug":"estudio-electrofisiologico-de-la-transmision-sinaptica-en-neuronas-cultivadas-de-hipocampo-de-ratones-carentes-de-cysteine-string-protein-alfa-csp-alfa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/neurociencias\/estudio-electrofisiologico-de-la-transmision-sinaptica-en-neuronas-cultivadas-de-hipocampo-de-ratones-carentes-de-cysteine-string-protein-alfa-csp-alfa\/","title":{"rendered":"Estudio electrofisiol\u00f3gico de la transmisi\u00f3n sin\u00e1ptica en neuronas cultivadas de hipocampo de ratones carentes de cysteine string protein-alfa (csp-alfa)"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Pablo Luis Garc\u00eda-junco  Clemente <\/strong><\/h2>\n<p>Csp-alfa es \u00fanica entre las prote\u00ednas de las ves\u00edculas sin\u00e1pticas, ya que contiene un dominio dnaj t\u00edpico de prote\u00ednas co-chaperonas hsp-40. Los ratones que carecen csp-alfa son aparentemente normales al nacer, pero desarrollan una neurodegeneraci\u00f3n sin\u00e1ptica progresiva que causa defectos en la liberaci\u00f3n del neurotransmisor despu\u00e9s de 2-3 semanas de edad, que conduce a la muerte temprana en el segundo mes de vida. En esta tesis doctoral hemos investigado m\u00e1s detalles de la funci\u00f3n sin\u00e1ptica en los cultivos de neuronas del hipocampo. En una primera parte, hemos tratado de dilucidar la implicaci\u00f3n directa de la prote\u00edna csp-alfa en los mecanismos de liberaci\u00f3n del neurotransmisor mediante el an\u00e1lisis electrofisiol\u00f3gico de la transmisi\u00f3n sin\u00e1ptica en cultivos neuronales aut\u00e1pticos. En \u00e9stos, las neuronas aisladas en una microisla de astrocitos establecen sinapsis consigo mismas (autapsis), lo que permite que con un \u00faniico electrodo seamos capaces de estimular la liberaci\u00f3n presin\u00e1ptica del neurotransmisor y recoger la respuesta postsin\u00e1ptica. Estos estudios han demostrado que la ausencia de csp-alfa no impide la correcta y eficiente liberaci\u00f3n del neurotransmisor. En la segunda secci\u00f3n hemos estudiado desde un punto de vista estructural y funcional el fenotipo temporal de neuronas excitatorias e inhibitorias de hipocampo en cultivo. En el rat\u00f3n, la ausencia de csp-alfa produce un fenotipo neurodegenerativo dependiente del tiempo, lo que podr\u00eda asociar la prote\u00edna csp-alfa con un papel de chaper\u00f3n de prote\u00ednas presin\u00e1pticas que precisan de mecanismos de protecci\u00f3n ante niveles mantenidos de actividad sin\u00e1ptica. Este estudio ha demostrado una degeneraci\u00f3n sin\u00e1ptica in vitro dependiente del tiempo, y espec\u00edfica para terminales gaba\u00e9rgicos de interneuronas de alta actividad que expresan parvalb\u00famina y synaptotagmina2 (c\u00e9lulas en cesta y c\u00e9lulas axoax\u00f3nicas). Los terminales glutamat\u00e9rgicos no se encuentran afectados desde un punto de vista funcional o estructural. A nivel funcional se detecta un decremento en los tama\u00f1os de los mepscs de ampa debido a un fen\u00f3meno de plasticidad homeost\u00e1tica conocido como escalado sin\u00e1ptico de receptores, como respuesta a los altos niveles de actividad en el cultivo ante la degeneraci\u00f3n de los terminales inhibitorios. Estos resultados muestran c\u00f3mo la ausencia de csp-alfa no afecta directamente a los mecanismos de liberaci\u00f3n sin\u00e1ptica, pero la prote\u00edna parece esencial para el mantenimiento integral de las sinapsis dependiente del tiempo.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio electrofisiol\u00f3gico de la transmisi\u00f3n sin\u00e1ptica en neuronas cultivadas de hipocampo de ratones carentes de cysteine string protein-alfa (csp-alfa)<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio electrofisiol\u00f3gico de la transmisi\u00f3n sin\u00e1ptica en neuronas cultivadas de hipocampo de ratones carentes de cysteine string protein-alfa (csp-alfa) <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Pablo Luis Garc\u00eda-junco  Clemente <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Sevilla<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 08\/07\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Rafael Fern\u00e1ndez Chac\u00f3n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jos\u00e9 L\u00f3pez barneo <\/li>\n<li>Miguel Morales fuci\u00f1os (vocal)<\/li>\n<li>guillermo Alvarez de toledo naranjo (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  isabel Fari\u00f1as gomez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Pablo Luis Garc\u00eda-junco Clemente Csp-alfa es \u00fanica entre las prote\u00ednas de las ves\u00edculas sin\u00e1pticas, ya que contiene 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