{"id":66278,"date":"2018-03-09T22:54:35","date_gmt":"2018-03-09T22:54:35","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/interaccion-con-la-via-de-nf-kb-y-diseno-de-unr-aton-transfenico-para-su-activacion-selectiva-in-vivo\/"},"modified":"2018-03-09T22:54:35","modified_gmt":"2018-03-09T22:54:35","slug":"interaccion-con-la-via-de-nf-kb-y-diseno-de-unr-aton-transfenico-para-su-activacion-selectiva-in-vivo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/interaccion-con-la-via-de-nf-kb-y-diseno-de-unr-aton-transfenico-para-su-activacion-selectiva-in-vivo\/","title":{"rendered":"Interaccion con la via de nf-kb y dise\u00f1o de unr aton transfenico para su activacion selectiva in vivo."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda   Isabel Arevalo Sanchez <\/strong><\/h2>\n<p>La ruta de jnk juega un importante papel en la regulaci\u00f3n de numerosos procesos celulares como la proliferaci\u00f3n, la diferenciaci\u00f3n y la apoptosis, as\u00ed como en el control coordinado de respuestas multiorg\u00e1nicas complejas, como la respuesta inflamatoria. Su desregulaci\u00f3n se ha relacionado con m\u00faltiples enfermedades, mayormente de origen inflamatorio, como la artritis reumatoide o el asma, pero tambi\u00e9n con otras patolog\u00edas, como la diabetes o el c\u00e1ncer. Esto ha proporcionado un creciente inter\u00e9s por los inhibidores de jnk, debido a los posibles beneficios terap\u00e9uticos derivados de su utilizaci\u00f3n en el tratamiento de estas enfermedades. La compleja red de interacciones de jnk con otras cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n, as\u00ed como la existencia de una modulaci\u00f3n espec\u00edfica de la v\u00eda en funci\u00f3n de varios factores hacen dif\u00edcil intuir los posibles efectos adversos derivados de su inhibici\u00f3n. Uno de los campos que ha suscitado un mayor inter\u00e9s en relaci\u00f3n a este aspecto es el estudio de la interacci\u00f3n entre jnk y nf-kb, debido principalmente a la relevancia de ambas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n en la regulaci\u00f3n, no s\u00f3lo de la respuesta inmune e inflamatoria, sino tambi\u00e9n de otros muchos procesos biol\u00f3gicos. Por otro lado, el desarrollo de modelos animales deficientes en jnk ha contribuido de forma decisiva a dilucidar su papel en la etiolog\u00eda y patogenia de estas y otras muchas enfermedades. Con el objetivo de ampliar los conocimientos en relaci\u00f3n a la regulaci\u00f3n y funcionalidad de la v\u00eda in vivo, hemos desarrollado un modelo de rat\u00f3n transg\u00e9nico que nos permite activar jnk de una forma tejido-espec\u00edfica, dependiente de la expresi\u00f3n de la recombinasa cre. Con el trabajo realizado en esta tesis hemos demostrado que jnk es necesaria -aunque no suficiente- para la poliubicuitinaci\u00f3n y degradaci\u00f3n de ikb\u00c2\u00bf y, por lo tanto, para la activaci\u00f3n nf-kb. Hemos constatado que la activaci\u00f3n de jnk favorece el ensamblaje del complejo scf super\u00edndice \u00edYtrcp. Adem\u00e1s, hemos comprobado que la inhibici\u00f3n de jnk por el f\u00e1rmaco dexametasona afecta tambi\u00e9n a la activaci\u00f3n nf-kb y a la acumulaci\u00f3n de \u00edYtrcp y, en consecuencia, contribuye a la transrepresi\u00f3n de nf-kb por gr, constituyendo un nuevo mecanismo por el cual los glucocorticoides pueden ejercer sus efectos anti-inflamatorios. En cuanto a los resultados relativos a la obtenci\u00f3n del rat\u00f3n transg\u00e9nico, hemos verificado que el transgen funciona correctamente in vitro o in vivo, que la primera l\u00ednea de rat\u00f3n obtenida presenta una amplia expresi\u00f3n del transgen y una elevada eficiencia de recombinaci\u00f3n en los tejidos analizados y, por \u00faltimo, a nivel fenot\u00edpico, que la activaci\u00f3n del transgen en c\u00e9lulas \u00edY pacre\u00e1ticas afecta negativamente a la homeostasis de la glucosa, reduciendo su captaci\u00f3n a causa de un defecto en la secreci\u00f3n de insulina. Este defecto no est\u00e1 relacionado con una afectaci\u00f3n de la morfolog\u00eda en los islotes pancre\u00e1ticos, sino con alteraciones funcionales en la c\u00e9lula \u00edY que incluyen un aumento de los niveles de pdx1 y del contenido de insulina de los islotes.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Interaccion con la via de nf-kb y dise\u00f1o de unr aton transfenico para su activacion selectiva in vivo.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Interaccion con la via de nf-kb y dise\u00f1o de unr aton transfenico para su activacion selectiva in vivo. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda   Isabel Arevalo Sanchez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 14\/07\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Carme Caelles Franch<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Antonio Zorzano olarte <\/li>\n<li>paloma Perez sanchez (vocal)<\/li>\n<li>purificacion Mu\u00f1oz canoves (vocal)<\/li>\n<li>anna Bigas salvans (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Isabel Arevalo Sanchez La ruta de jnk juega un importante papel en la regulaci\u00f3n de numerosos 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