{"id":66347,"date":"2018-03-09T22:54:39","date_gmt":"2018-03-09T22:54:39","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/evaluacion-del-sustrato-del-receptor-de-insulina-4-irs-4-como-diana-terapeutica-para-el-tratamiento-del-cancer-de-ha%c2%adgado\/"},"modified":"2018-03-09T22:54:39","modified_gmt":"2018-03-09T22:54:39","slug":"evaluacion-del-sustrato-del-receptor-de-insulina-4-irs-4-como-diana-terapeutica-para-el-tratamiento-del-cancer-de-ha%c2%adgado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/evaluacion-del-sustrato-del-receptor-de-insulina-4-irs-4-como-diana-terapeutica-para-el-tratamiento-del-cancer-de-ha%c2%adgado\/","title":{"rendered":"Evaluaci\u00f3n del sustrato del receptor de insulina-4 (irs-4) como diana terap\u00e9utica para el tratamiento del c\u00e1ncer de h\u00edgado"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Eva Mar\u00eda P\u00e9rez Cuevas <\/strong><\/h2>\n<p>Los sustratos del receptor de insulina (irss) son prote\u00ednas adaptoras que modulan se\u00f1ales esenciales para las c\u00e9lulas, como crecimiento, metabolismo, supervivencia y diferenciaci\u00f3n.  Tras la activaci\u00f3n de los receptores de insulina e igf-i los irss son r\u00e1pidamente fosforilados en el dominio c-terminal, que contiene diversos lugares de fosforilaci\u00f3n en restos de tirosina y serina. Los restos de tirosina fosforilados van a actuar como lugares de anclaje para prote\u00ednas que contienen dominios sh-2, de manera que finalmente se va a producir la activaci\u00f3n de diversas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, como las cascadas de pi3k y de erk. Estudios recientes han se\u00f1alado la implicaci\u00f3n de los irss en el c\u00e1ncer y en concreto se ha demostrado su sobre-activaci\u00f3n en el hepatocarcinoma. Se ha descrito que el irs-4 est\u00e1 relacionado con la proliferaci\u00f3n y la resistencia a la apoptosis de diversas l\u00edneas tumorales y otros irss pueden estar regulando los procesos metast\u00e1sicos.            en la presente tesis se analiza la implicaci\u00f3n del irs-4 en la proliferaci\u00f3n, apoptosis y motilidad de una l\u00ednea celular de hepatocarcinoma (hepg2). El hepatocarcinoma es el quinto c\u00e1ncer m\u00e1s frecuente en el mundo, causando alrededor de 662.000 muertes al a\u00f1o. Entre las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n alteradas en el hepatocarcinoma destaca la v\u00eda de mek\/erk, cuya sobre-expresi\u00f3n est\u00e1 ligada en los tumores a un fenotipo altamente agresivo. Debido a esto, la inhibici\u00f3n de la cascada de mek\/erk est\u00e1 considerada como una de las mejores estrategias para el tratamiento del hepatocarcinoma.          nuestros estudios demuestran que el irs-4 es un importante regulador de la proliferaci\u00f3n celular inducida por igf-i a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n pkc\/erk. La depleci\u00f3n espec\u00edfica de irs-4 sensibiliza a las c\u00e9lulas hepg2 a los efectos de la terapia combinada con tnf-\u00c2\u00bf y actinomicina d, a trav\u00e9s de la inhibici\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n erk\/p38\/p70s6k y la disminuci\u00f3n del glutation intracelular. Adem\u00e1s, la ausencia de irs-4 provoca un incremento en la migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas estimulada por egf. Todos estos datos se\u00f1alan al irs-4 como una prote\u00edna muy importante en el c\u00e1ncer hep\u00e1tico.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Evaluaci\u00f3n del sustrato del receptor de insulina-4 (irs-4) como diana terap\u00e9utica para el tratamiento del c\u00e1ncer de h\u00edgado<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Evaluaci\u00f3n del sustrato del receptor de insulina-4 (irs-4) como diana terap\u00e9utica para el tratamiento del c\u00e1ncer de h\u00edgado <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Eva Mar\u00eda P\u00e9rez Cuevas <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alcal\u00e1<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 16\/07\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Luis Alberto Gonz\u00e1lez Guijarro<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Juan  Carlos Prieto villap\u00fan <\/li>\n<li>amparo Cano garcia (vocal)<\/li>\n<li>\u00e1ngela Mar\u00eda Mart\u00ednez valverde (vocal)<\/li>\n<li>ricardo Moreno otero (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Eva Mar\u00eda P\u00e9rez Cuevas Los sustratos del receptor de insulina (irss) son prote\u00ednas adaptoras que modulan se\u00f1ales 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