{"id":66348,"date":"2018-03-09T22:54:39","date_gmt":"2018-03-09T22:54:39","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/alteraciones-en-la-expresion-de-proteinas-de-ciclo-celular-p53-klf4-y-p21-en-tumores-neuroendocrinos-de-pulmon-y-la-influencia-en-su-pronostico\/"},"modified":"2018-03-09T22:54:39","modified_gmt":"2018-03-09T22:54:39","slug":"alteraciones-en-la-expresion-de-proteinas-de-ciclo-celular-p53-klf4-y-p21-en-tumores-neuroendocrinos-de-pulmon-y-la-influencia-en-su-pronostico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/patologia\/alteraciones-en-la-expresion-de-proteinas-de-ciclo-celular-p53-klf4-y-p21-en-tumores-neuroendocrinos-de-pulmon-y-la-influencia-en-su-pronostico\/","title":{"rendered":"Alteraciones en la expresi\u00f3n de proteinas de ciclo celular p53, klf4 y p21 en tumores neuroendocrinos de pulmon, y la influencia en su pron\u00f3stico"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Jos\u00e9 Manuel Naranjo Gomez <\/strong><\/h2>\n<p>Introducci\u00f3n: los tumores neuroendocrinos son un espectro que abarca al carcinoide t\u00edpico (ct), carcinoide at\u00edpico (ca), carcinoma neuroendocrino de c\u00e9lula grande (cnecg) y carcinoma de c\u00e9lula peque\u00f1a (ccp). P53, klf4 y p21 son proete\u00ednas centrales del ciclo celular. P53 se activa ante da\u00f1os en el adn, produciendo un aumento en los niveles de p21 y de klf4. P53 interact\u00faa con klf4 uni\u00e9ndose al sitio sp-1 de p21, activ\u00e1ndolo: parada en la fase g1.   objetivos:  1. Estudiar las posibles alteraciones en la expresi\u00f3n de estas prote\u00ednas en los tumores neuroendocrinos del pulm\u00f3n. 2. Ver si estas tienen influencia en su pron\u00f3stico.   material y m\u00e9todos: 142 casos (10 tumorlets, 47 ct, 9 ca, 38 cnecg, 23 ccp, 9 carcinomas no microc\u00edticos con diferenciaci\u00f3n neuroendocrina (cnmne) y 6 carcinomas combinados de c\u00e9lulas peque\u00f1as (cc). Se constituyeron 4 arrays de tejido y se determinaron los casos positivos y negativos para cada prote\u00edna. Se revisaron las historias cl\u00ednicas.  resultados: en tumorlets p53 fue negativo en el 100% de los casos, klf4 positivo en el 100%, y p21 positivo en el 66,6%. En los ct p53 fue negativo en el 100%, klf4 negativo en el 68,1% y p21 positivo en el 80,85%. Todos los casos con mal pron\u00f3stico (localizaci\u00f3n en bronquio principal, enfermedad n1 o n2, presentaci\u00f3n de  met\u00e1stasis a distancia, o recidiva local) aparecieron entre los que no expresaban klf4 (p=0,042). La supervivencia a 5 y 10 a\u00f1os fue del 100% en los pacientes que expresaron klf4 y del 96% y 84% respectivamente en quienes no lo expresaron (p=0,27). Con respecto a p21, entre 9 casos que  no expresaron hubo 5 con pron\u00f3stico desfavorable, y entre 38 que s\u00ed lo expresaron s\u00f3lo hubo 3 con mal pron\u00f3stico (p=0,004). La supervivencia no fue diferente. En los ca p53 fue positivo en el 12,5%, klf4 en el 44,4% y p21 en el 62,5%. Hubo mayor mortalidad entre quienes no expresaron klf4 (4 de 5) frente a quienes s\u00ed lo hicieron (2, uno con mutaci\u00f3n en p53, de 4). La superviviencia a 5 a\u00f1os fue del 75% en quienes expresaron klf4 y del 25% en quienes no lo hicieron (p=0,10). Con respecto a p21 no se apreciaron diferencias ni en la mortalidad ni en la supervivencia. Todos los carcinomas tuvieron un patr\u00f3n inmunhistoqu\u00edmico similar: predominio claro de mutaciones en p53, sobrexpresi\u00f3n mayoritaria de klf4 y sobrexpresi\u00f3n tambi\u00e9n mayoritaria de p21. No hubo diferencias en cuanto a la mortaliad ni la sueprvivencia en funci\u00f3n de estas prote\u00ednas.   discusi\u00f3n: la expresi\u00f3n de klf4 en tumorlets implica la existencia de un da\u00f1o en el adn con puesta en marcha de los mecanismos para parar el ciclo celular. En ct y ca hay dos grupos: los que expresan klf4 y los que no. Los primeros tienen control sobre el ciclo celular y muestra una mejor evoluci\u00f3n. En los carcinomas no hemos demostrado diferencias en su comportamiento en funci\u00f3n de la expresi\u00f3n o no de estas proe\u00ednas son c\u00e9lulas con numerosas aberraciones gen\u00e9ticas.   conclusiones : 1. En los tumores neuroendocrinos del pulm\u00f3n existen alteraciones en la expresi\u00f3n de prote\u00ednas del ciclo celular.  2. Klf4 tiene una acci\u00f3n dual, con efecto protector respecto al pron\u00f3stico en los tumores de bajo grado e intermedio (tumorlets y carcinoides), desapareciendo este efecto en los tumores de alto grado (carcinomas).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Alteraciones en la expresi\u00f3n de proteinas de ciclo celular p53, klf4 y p21 en tumores neuroendocrinos de pulmon, y la influencia en su pron\u00f3stico<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Alteraciones en la expresi\u00f3n de proteinas de ciclo celular p53, klf4 y p21 en tumores neuroendocrinos de pulmon, y la influencia en su pron\u00f3stico <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Jos\u00e9 Manuel Naranjo Gomez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Cantabria<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 16\/07\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Javier Gomez Roman<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: francisca Garijo ayensa <\/li>\n<li>ariel Gutierrez hoyos (vocal)<\/li>\n<li>Manuel florentino Fresno forcelledo (vocal)<\/li>\n<li>Jaime Sanz ortiz (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Jos\u00e9 Manuel Naranjo Gomez Introducci\u00f3n: los tumores neuroendocrinos son un espectro que abarca al carcinoide t\u00edpico (ct), [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[10518,156],"tags":[146202,10678,26277,26316,146201,146203],"class_list":["post-66348","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-cantabria","category-patologia","tag-ariel-gutierrez-hoyos","tag-francisca-garijo-ayensa","tag-jaime-sanz-ortiz","tag-jose-javier-gomez-roman","tag-jose-manuel-naranjo-gomez","tag-manuel-florentino-fresno-forcelledo"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/66348","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=66348"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/66348\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=66348"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=66348"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=66348"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}