{"id":66462,"date":"2018-03-09T22:54:47","date_gmt":"2018-03-09T22:54:47","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/generacion-de-un-modelo-murino-de-tumores-orales-a-traves-del-estudio-del-papel-de-la-quinasa-akt-en-la-homeostasis-epitelial-y-en-los-procesos-tumorigenicos\/"},"modified":"2018-03-09T22:54:47","modified_gmt":"2018-03-09T22:54:47","slug":"generacion-de-un-modelo-murino-de-tumores-orales-a-traves-del-estudio-del-papel-de-la-quinasa-akt-en-la-homeostasis-epitelial-y-en-los-procesos-tumorigenicos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-de-la-vida\/generacion-de-un-modelo-murino-de-tumores-orales-a-traves-del-estudio-del-papel-de-la-quinasa-akt-en-la-homeostasis-epitelial-y-en-los-procesos-tumorigenicos\/","title":{"rendered":"Generaci\u00f3n de un modelo murino de tumores orales a trav\u00e9s del estudio del papel de la quinasa akt en la homeostasis epitelial y en los procesos tumorig\u00e9nicos"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Marta Moral Jim\u00e9nez <\/strong><\/h2>\n

Pkb\/akt es una serina-treonina quinasa frecuentemente sobreactivada en numerosos tipos de c\u00e1ncer humano, incluyendo los carcinomas escamosos de cabeza y cuello (hnscc). Su papel en la tumorig\u00e9nesis murina, particularmente en los tumores epiteliales, ha sido demostrada en los \u00faltimos a\u00f1os. Sin embargo, su funci\u00f3n en la homeostasis epid\u00e9rmica no est\u00e1 tan bien establecida. Con el fin de investigar ambos aspectos de la funci\u00f3n de akt en las c\u00e9lulas epiteliales, generamos ratones transg\u00e9nicos para aktwt y para una forma constitutivamente activa de la prote\u00edna mediante miristoilaci\u00f3n (myrakt) en la capa basal de los epitelios estratificados (empleo del promotor de la queratina 5 bovina): ratones bk5-aktwt y bk5myrakt. Hemos estudiado las alteraciones en la epidermis y la susceptibilidad al desarrollo de tumores de en las tres l\u00edneas de ratones generadas (una expresando aktwt y dos expresando myrakt) y en los fundadores obtenidos y hemos observado que el incremento en la actividad de akt conduce, de manera dependiente del nivel de actividad, a hiperplasia de la epidermis, alteraci\u00f3n en el desarrollo de \u00f3rganos de origen ectod\u00e9rmico, expansi\u00f3n de la poblaci\u00f3n con caracter\u00edsticas de c\u00e9lulas madre, aumento a la susceptibilidad a protocolos de carcinog\u00e9nesis qu\u00edmica y desarrollo espont\u00e1neo de tumores. En concreto, ratones transg\u00e9nicos con altos niveles de actividad akt desarrollan tumores orales similares a las displasias y carcinomas in situ orales humanos con una incidencia del 100%. Estos tumores raramente progresan a carcinomas agresivos. Hemos estudiado estos tumores en profundidad, determinando que la ausencia de malignizaci\u00f3n se debe a la inducci\u00f3n de la senescencia prematura dependiente de p53. Hemos generado ratones otra l\u00ednea de ratones transg\u00e9nicos en los que la activaci\u00f3n de akt se ha combinado con la deleci\u00f3n del gen de p53 en la capa basal de los epitelios estratificados (ratones bk5myrakt;p53f\/f;k14cre). Estos ratones transg\u00e9nicos desarrollan tumores orales agresivos: alta frecuencia de carcinomas escamosos y sccs invasivos que aparecen a edades m\u00e1s tempranas. Estos tumores presentan caracter\u00edsticas histopatol\u00f3gicas similares a los hnscc humanos. Hemos estudiado los posibles mecanismos que expliquen la malignizaci\u00f3n de los tumores orales en estos ratones con respecto a los desarrollados por los ratones bk5myrakt y hemos observado la falta de senescencia prematura junto con un aumento de la proliferaci\u00f3n y una expansi\u00f3n de la poblaci\u00f3n con caracter\u00edsticas de c\u00e9lulas madre. Hemos as\u00ed generado modelos murinos que, por un lado, ayudan a definir los papeles de akt en la homeostasis normal de la epidermis y en regulaci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre epiteliales, y por otro lado, ayudan a definir el papel de akt en la tumorig\u00e9nesis y suponen un modelo con potencial aplicaci\u00f3n en estudios precl\u00ednicos de f\u00e1rmacos diregidos espec\u00edficamente a las alteraciones en la v\u00eda pi3k\/akt.<\/p>\n

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Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abGeneraci\u00f3n de un modelo murino de tumores orales a trav\u00e9s del estudio del papel de la quinasa akt en la homeostasis epitelial y en los procesos tumorig\u00e9nicos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
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  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Generaci\u00f3n de un modelo murino de tumores orales a trav\u00e9s del estudio del papel de la quinasa akt en la homeostasis epitelial y en los procesos tumorig\u00e9nicos <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Marta Moral Jim\u00e9nez <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 18\/07\/2008<\/li>\n<\/ul>\n

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    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
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    • Director de la tesis<\/strong>\n
        \n
      • Jes\u00fas M\u00aa Paramio Gonz\u00e1lez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
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        • Presidente del tribunal: Marta Izquierdo rojo <\/li>\n
        • Rafael Pulido murillo (vocal)<\/li>\n
        • montserrat S\u00e1nchez c\u00e9spedes (vocal)<\/li>\n
        • paloma P\u00e9rez s\u00e1nchez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

           <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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