{"id":66519,"date":"2018-03-09T22:54:52","date_gmt":"2018-03-09T22:54:52","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/aplicacion-de-los-modelos-cineticos-in-vitro-e-in-vivo-en-el-desarrollo-de-un-nuevo-inhibidor-selectivo-de-la-recaptacion-de-serotonina-y-noradrenalina\/"},"modified":"2018-03-09T22:54:52","modified_gmt":"2018-03-09T22:54:52","slug":"aplicacion-de-los-modelos-cineticos-in-vitro-e-in-vivo-en-el-desarrollo-de-un-nuevo-inhibidor-selectivo-de-la-recaptacion-de-serotonina-y-noradrenalina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/farmacologia\/aplicacion-de-los-modelos-cineticos-in-vitro-e-in-vivo-en-el-desarrollo-de-un-nuevo-inhibidor-selectivo-de-la-recaptacion-de-serotonina-y-noradrenalina\/","title":{"rendered":"Aplicacion de los modelos cineticos in vitro e in vivo en el desarrollo de un nuevo inhibidor selectivo de la recaptacion de serotonina y noradrenalina"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Itziar Soengas Ribote <\/strong><\/h2>\n<p>A pesar de que la investigaci\u00f3n precl\u00ednica es cada vez de mayor calidad, no ha conducido a la comercializaci\u00f3n de mayor n\u00famero de nuevas mol\u00e9culas de inter\u00e9s terape\u00fatico. Incluso una vez comercializado, el f\u00e1rmaco puede resultar ineficaz o t\u00f3xico para algunos pacientes. Se acepta generalmente que la mayor parte de estos fracasos se deben a causas farmacocin\u00e9ticas (fc) y que el desarrollo de modelos que integren toda la informaci\u00f3n de la fase precl\u00ednica puede evitar estos fracasos. en el presente estudio se analizaron algunos procesos fc de la fase precl\u00ednica de un nuevo inhibidor selectivo de la recaptaci\u00f3n de serotonina y noradrenalina. Los objetivos concretos han sido: 1) caracterizar in vitro e in vivo la distribuci\u00f3n del f\u00e1rmaco, incluido al cerebro, y desarrollar un modelo fc para integrar los datos de diferentes estudios in vivo. 2) utilizar el modelo para establecer el papel de la p-glicoprote\u00edna (p-gp), prote\u00edna de transporte contracorriente, en los procesos cin\u00e9ticos del f\u00e1rmaco, y para interpretar los estudios farmacol\u00f3gicos precl\u00ednicos. para ello, en primer lugar se valid\u00f3 una t\u00e9cnica anal\u00edtica para la cuantificaci\u00f3n del producto en distintas matrices biol\u00f3gicas, mediante un sistema de hplc acoplado a un detector de espectrometr\u00eda de masas. En segundo lugar, se analiz\u00f3 in vitro la fijaci\u00f3n a prote\u00ednas plasm\u00e1ticas y a eritrocitos en diferentes especies y se estudi\u00f3 in vivo el acceso del f\u00e1rmaco a cerebro en rata. El f\u00e1rmaco se fij\u00f3 en elevada proporci\u00f3n a prote\u00ednas plasm\u00e1ticas, y accedi\u00f3 en gran cantidad a cerebro. El an\u00e1lisis conjunto de los niveles plasm\u00e1ticos tras la administraci\u00f3n oral e intravenosa en la rata con nonmem, revel\u00f3 que el producto presentaba un amplio volumen de distribuci\u00f3n, un elevado aclaramiento, y una baja biodisponibilidad oral de la que no fue responsable la p-gp. Finalmente, se desarroll\u00f3 y valid\u00f3 un modelo que permiti\u00f3 simular la evoluci\u00f3n de las concentraciones plasm\u00e1ticas a las dosis utilizadas en estudios farmacol\u00f3gicos precl\u00ednicos en ratas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Aplicacion de los modelos cineticos in vitro e in vivo en el desarrollo de un nuevo inhibidor selectivo de la recaptacion de serotonina y noradrenalina<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Aplicacion de los modelos cineticos in vitro e in vivo en el desarrollo de un nuevo inhibidor selectivo de la recaptacion de serotonina y noradrenalina <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Itziar Soengas Ribote <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Pa\u00eds vasco\/euskal herriko unibertsitatea<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 21\/07\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Rosario Calvo Duo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Francisco Zaragoza garcia <\/li>\n<li>alfonso Moreno gonzalez (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Javier Galiana Martinez (vocal)<\/li>\n<li>aurelio Orjales venero (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Itziar Soengas Ribote A pesar de que la investigaci\u00f3n precl\u00ednica es cada vez de mayor calidad, no 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