{"id":67045,"date":"2018-03-09T22:55:27","date_gmt":"2018-03-09T22:55:27","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-la-funcion-de-transrepresion-del-receptor-de-glucocorticoides-en-epidermis-y-otros-epitelios-estratificados-mediante-la-generacion-de-ratones-transgenicos\/"},"modified":"2018-03-09T22:55:27","modified_gmt":"2018-03-09T22:55:27","slug":"estudio-de-la-funcion-de-transrepresion-del-receptor-de-glucocorticoides-en-epidermis-y-otros-epitelios-estratificados-mediante-la-generacion-de-ratones-transgenicos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/estudio-de-la-funcion-de-transrepresion-del-receptor-de-glucocorticoides-en-epidermis-y-otros-epitelios-estratificados-mediante-la-generacion-de-ratones-transgenicos\/","title":{"rendered":"Estudio de la funcion de transrepresion del receptor de glucocorticoides en epidermis y otros epitelios estratificados mediante la generacion de ratones transgenicos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Eva Donet D\u00edaz <\/strong><\/h2>\n<p>Los an\u00e1logos de los glucocorticoides (gcs) constituyen los f\u00e1rmacos m\u00e1s efectivos y prescritos para el tratamiento de numerosas patolog\u00edas dermatol\u00f3gicas hiperproliferativas e inflamatorias. Sin embargo, su uso prolongado y\/o elevadas dosis conllevan numerosos efectos adversos. Por lo tanto, el estudio de los mecanismos de acci\u00f3n de los gcs es fundamental para contribuir al desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos igualmente eficientes, pero que posean una mayor especificad.   la acci\u00f3n de los gcs se ejerce a trav\u00e9s del receptor de glucocorticoides (gr), un factor de transcripci\u00f3n perteneciente a la superfamilia de receptores nucleares. La funci\u00f3n de gr tiene lugar a trav\u00e9s de mecanismos dependientes (funci\u00f3n de transactivaci\u00f3n)  e independientes de su uni\u00f3n al adn (funci\u00f3n de transrepresi\u00f3n). Durante mucho tiempo, se ha asumido que la mayor\u00eda de las acciones antiinflamatorias e inmunosupresoras de los gcs se realizan a trav\u00e9s de la funci\u00f3n de transrepresi\u00f3n, mediante la interferencia con prote\u00ednas que pertenecen a las v\u00edas del factor nuclear kappa b (nf-kb) y prote\u00edna activadora 1 (ap-1), mientras que la transactivaci\u00f3n media gran parte de los efectos adversos. Sin embargo, existen evidencias recientes que cuestionan este dogma.  para analizar la contribuci\u00f3n de las funciones de tranrepresi\u00f3n y transactivaci\u00f3n de gr en epitelios estratificados, hemos abordado la generaci\u00f3n de un modelo animal de sobreexpresi\u00f3n de la funci\u00f3n de transrepresi\u00f3n de gr (gr-tr: p493r a494s) bajo el control de secuencias reguladoras k5 (ratones transg\u00e9nicos k5-gr-tr). El estudio de estos transg\u00e9nicos nos ha permitido analizar mecanismos de acci\u00f3n de gr en la morfog\u00e9nesis epitelial, as\u00ed como evaluar la respuesta inducida por un agente proliferativo e inflamatorio en la piel.  nuestros resultados indican que los mecanismos por los que gr-tr regula la morfog\u00e9nesis epitelial son espec\u00edficos de tejido, dependientes de los niveles de expresi\u00f3n del transg\u00e9n y difieren entre embriones y adultos. La sobreexpresi\u00f3n de la funci\u00f3n de transrepresi\u00f3n de gr en los epitelios de embri\u00f3n de rat\u00f3n fue suficiente para producir defectos en el desarrollo y fusi\u00f3n de los p\u00e1rpados y en la c\u00f3rnea. En cambio, se requieren ambas funciones de gr para producir malformaciones en el epitelio dental y gl\u00e1ndulas secretoras de meibomio.  por otra parte, la funci\u00f3n de transrepresi\u00f3n de gr fue suficiente para inhibir la proliferaci\u00f3n de los queratinocitos inducida por pma. Sin embargo, gr-tr reprimi\u00f3 de forma diferencial la expresi\u00f3n de genes diana pro-inflamatorios en la piel tras un tratamiento con pma (reprimi\u00f3 eficientemente la transcripci\u00f3n de il-1b y mmp-3 y tan s\u00f3lo parcialmente la inducci\u00f3n de il-6 y tnf-a). Los efectos antiproliferativos y antiinflamatorios de gr-tr fueron debidos, al menos en parte, a la inhibici\u00f3n de la activaci\u00f3n de jnk inducida por pma en tiempos tempranos y reducci\u00f3n de la actividad de uni\u00f3n de d\u00edmeros nf-kb a elementos de respuesta kb en el adn en momentos m\u00e1s tard\u00edos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de la funcion de transrepresion del receptor de glucocorticoides en epidermis y otros epitelios estratificados mediante la generacion de ratones transgenicos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de la funcion de transrepresion del receptor de glucocorticoides en epidermis y otros epitelios estratificados mediante la generacion de ratones transgenicos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Eva Donet D\u00edaz <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Universitat de val\u00e9ncia (estudi general)<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 23\/09\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Paloma Perez Sanchez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: ana Aranda iriarte <\/li>\n<li>Jes\u00fas m Paramio gonz\u00e1lez (vocal)<\/li>\n<li>deborah Burks (vocal)<\/li>\n<li>carme Caelles franch (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Eva Donet D\u00edaz Los an\u00e1logos de los glucocorticoides (gcs) constituyen los f\u00e1rmacos m\u00e1s efectivos y prescritos para 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