{"id":67174,"date":"2018-03-09T22:55:34","date_gmt":"2018-03-09T22:55:34","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/sa%c2%adndrome-de-neoplasia-endocrina-multiple-tipo-1-diagnostico-genetico-y-estudio-cla%c2%adnico\/"},"modified":"2018-03-09T22:55:34","modified_gmt":"2018-03-09T22:55:34","slug":"sa%c2%adndrome-de-neoplasia-endocrina-multiple-tipo-1-diagnostico-genetico-y-estudio-cla%c2%adnico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-medicas\/sa%c2%adndrome-de-neoplasia-endocrina-multiple-tipo-1-diagnostico-genetico-y-estudio-cla%c2%adnico\/","title":{"rendered":"S\u00edndrome de neoplasia endocrina m\u00faltiple tipo 1. diagn\u00f3stico gen\u00e9tico y estudio cl\u00ednico"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Dolores Balsalobre Salmer\u00f3n <\/strong><\/h2>\n<p>El concepto de neoplasia endocrina m\u00faltiple (men) engloba una serie de s\u00edndromes caracterizados por tener un origen gen\u00e9tico y por la presentaci\u00f3n en un mismo sujeto de afectaci\u00f3n de una o m\u00e1s gl\u00e1ndulas endocrinas por procesos tumorales. Estos procesos tumorales, se pueden encontrar en diferentes fases de evoluci\u00f3n (hiperplasia pretumoral, carcinoma y met\u00e1stasis). Dentro de los s\u00edndromes men se engloban dos grandes grupos denominados men tipo 1 y men tipo 2 (subdividido en 2a y 2b).  el s\u00edndrome de neoplasia endocrina m\u00faltiple tipo 1 (men 1) es una enfermedad hereditaria, autos\u00f3mica dominante, con una penetrancia casi completa. Se caracterizada por la aparici\u00f3n de hiperfunci\u00f3n o hiperplasia de 2 o m\u00e1s gl\u00e1ndulas endocrinas; afectando principalmente las paratiroides (80-90%), duodeno-p\u00e1ncreas (40-85%), hip\u00f3fisis (30-65%) y menos frecuentemente a suprarrenales y tiroides.  \ten 1997 chandrasekhrappa describi\u00f3 la mutaci\u00f3n del gen men1 como responsable de este s\u00edndrome. El gen men 1 es un gen supresor localizado en el cromosoma 11q13, a partir del cual se sintetiza la prote\u00edna menin, prote\u00edna nuclear compuesta por 610 amino\u00e1cidos y reguladora de la trascripci\u00f3n. La descripci\u00f3n de las mutaciones del gen men 1 ha permitido realizar el an\u00e1lisis gen\u00e9tico en los familiares de pacientes con men 1. El resultado de este an\u00e1lisis permite emitir un diagn\u00f3stico del estado de portador o en su defecto de no portador, evitando en estos pacientes realizar pruebas innecesarias y de alto coste econ\u00f3mico. La b\u00fasqueda de mutaciones es un proceso largo y costoso que precisa definir los criterios de selecci\u00f3n en los pacientes de riesgo para rentabilizar las t\u00e9cnicas de an\u00e1lisis gen\u00e9tico. Esto nos hace plantearnos cuando se ha de indicar el estudio del s\u00edndrome men 1, es decir, cuales van a ser los criterios de selecci\u00f3n para realizar el estudio gen\u00e9tico.   desde que fue descrito el gen men 1 se han identificado m\u00e1s de 300 mutaciones, no encontrando hasta la fecha relaci\u00f3n clara entre los diferentes fenotipos y genotipos. Adem\u00e1s de la detecci\u00f3n de la mutaci\u00f3n, actualmente se est\u00e1n estudiando posibles factores (genes modificadores) que expliquen la presencia de diferentes mutaciones en familias con caracter\u00edsticas cl\u00ednicas similares, o por qu\u00e9 aparecen manifestaciones muy diferentes en sujetos de una misma familia.   la cl\u00ednica del s\u00edndrome men 1 suele ser variable de unos sujetos a otros, tanto en el n\u00famero de \u00f3rganos afectos, como en la cronolog\u00eda del inicio de las diferentes patolog\u00edas y la forma de presentaci\u00f3n de la enfermedad; ello hace que el  diagn\u00f3stico basado en la cl\u00ednica  suela ser dif\u00edcil y generalmente tard\u00edo. Aunque inicialmente la sintomatolog\u00eda es leve y la afectaci\u00f3n glandular se presenta como hiperplasia, si dejamos evolucionar la enfermedad sin tratamiento hasta el 48% de los pacientes con men 1 pueden fallecer por causas secundarias a la enfermedad, de ah\u00ed la importancia de un diagn\u00f3stico precoz.  \tlos objetivos de este estudio son:  1.\tEstablecer los criterios de selecci\u00f3n de pacientes a los cuales se les va a realizar el estudio gen\u00e9tico para el diagn\u00f3stico de men 1, de manera que la b\u00fasqueda de mutaciones en l\u00ednea germinal sea rentable.  2.\tDeterminar las mutaciones del gen men 1 en las familias de la comunidad aut\u00f3noma de murcia y realizar el screening gen\u00e9tico a los sujetos pertenecientes a dichas familias, con el fin de definir los sujetos portadores y no portadores.  3.\tEstudio mediante microsat\u00e9lites del posible origen com\u00fan de las familias que presentan la misma mutaci\u00f3n.  4.\tEstudio cl\u00ednico de los pacientes portadores de la mutaci\u00f3n, con el fin de realizar un diagn\u00f3stico precoz de las diferentes patolog\u00edas del men 1.  5.\tVerificar si existe relaci\u00f3n entre genotipo y fenotipo. Estudiar la posible relaci\u00f3n entre la mutaci\u00f3n gen\u00e9tica, la edad de presentaci\u00f3n y el pron\u00f3stico de cada tumor.  siguiendo los criterios indicados en \u00abguidelines for diagnosis and therapy of men type 1 and type 2&#8243;  se realiz\u00f3 el estudio gen\u00e9tico de despistaje a los sujetos que cumpl\u00edan algunos de los siguientes criterios (casos indice): \u00bb\tcualquier sujeto que cumpla la definici\u00f3n de men 1 (espor\u00e1dico o familiar). \u00bb\tpacientes de cualquier edad con dos o m\u00e1s tumores asociados a men1. \u00bb\tpacientes de cualquier edad con gastrinoma. \u00bb\tpacientes con tumores pancre\u00e1ticos endocrinos m\u00faltiples, independientemente de la edad. \u00bb\tpacientes con hiperparatiroidismo recurrente. \u00bb\tpacientes con tumores paratiroideos m\u00faltiples diagnosticados antes de los 30 a\u00f1os. \u00bb\tpaciente con hiperparatiroidismo primario familiar aislado  una vez realizado el estudio gen\u00e9tico y detectado los portadores, se procede al estudio de las familias de estos \u00faltimos. Se realiza el estudio gen\u00e9tico de los familiares de riesgo detectando portadores y no portadores. a los sujetos portadores de la mutaci\u00f3n se les realiza un estudio cl\u00ednico con el fin de detectar las patolog\u00edas del men 1.  conocido el estudio gen\u00e9tico y cl\u00ednico buscamos la posible existencia de relaci\u00f3n genotipo-fenotipo.  a todos los sujetos considerados como casos \u00edndice, 36, se les ha realizado el screening gen\u00e9tico con el fin de detectar mutaciones en el gen menin. Tras realizar el estudio del adn, se han detectado alteraciones del gen menin en 16 sujetos (44.4%). Veinte casos no presentaron mutaci\u00f3n del gen men 1, por lo tanto se han considerado casos espor\u00e1dicos de la patolog\u00eda que presentaban.   el resumen del estudio gen\u00e9tico se puede observar en la figura 1                  tras definir las mutaciones en los 15 casos \u00edndices, se ha procedido a la realizaci\u00f3n del estudio gen\u00e9tico a los 130 sujetos de riesgo, detectando 67 (51.54%) portadores y 63 (48.46%)  no portadores. La edad media de estos fue  35.5 a\u00f1os (rango 6-70) y 22.8 a\u00f1os (rango: 10-40), respectivamente.  posteriormente tras realizar el estudio cl\u00ednico, dividimos los portadores en pacientes sin patolog\u00eda y con patolog\u00eda, siendo 18 (22.2%) y 63 (77.8%), respectivamente. La edad media de ambos grupos fue de 23.3 a\u00f1os (rango: 6-56) y 38.5 a\u00f1os (rango: 16-70). En el grupo de pacientes con patolog\u00eda, la afectaci\u00f3n glandular encontrada tras realizar el estudio cl\u00ednico ha seguido la siguiente distribuci\u00f3n:  &#8211;\thiperparatiroidismo\t\t57 sujetos (70.4 %) &#8211;\ttumores hipofisarios\t\t22 sujetos (27.5 %) &#8211;\ttumores pancre\u00e1ticos\t\t18 sujetos (22.5 %) &#8211;\ttumores suprarrenales\t\t  4 sujetos (4.9 %) &#8211;\tpatolog\u00eda tiroidea\t\t  4 sujetos (5.2 %) &#8211;\tcarcinoide bronquial\t\t  1 sujeto (1.3 %)  cada una de las patolog\u00edas son ampliamente estudiadas en la tesis doctoral.  tras completar los diferentes apartados de la tesis (estudio gen\u00e9tico, estudio cl\u00ednico, descripci\u00f3n de fenotipos, relaci\u00f3n genotipo fenotipo&#8230;), Con los datos obtenidos llegamos a las siguientes conclusiones:   1.\tEn nuestra experiencia el criterio cl\u00ednico con mayor rentabilidad para la realizaci\u00f3n del estudio gen\u00e9tico para el diagn\u00f3stico de men 1 es paciente que cumplen criterios de men 1; es decir sujeto con dos o m\u00e1s tumores relacionados con el s\u00edndrome men 1 (paratiroides, hip\u00f3fisis y p\u00e1ncreas) o sujeto con dos neoplasias de las anteriores y un familiar de primer grado con uno o m\u00e1s neoplasias.  2.\tSe han detectado en la comunidad de murcia,  siete mutaciones distintas localizadas en el gen menin y responsables del s\u00edndrome en los sujetos portadores. A partir de los 15 sujetos \u00edndices se han detectado 67 portadores y 63 no portadores.  3.\tTras el estudio de los microsat\u00e9lites d11s956, pygm.Ca, d11s4113 se ha demostrado el origen com\u00fan de las nueve familias con la mutaci\u00f3n 1650delc-ter558 exon 10.  4.\tNo encontramos asociaci\u00f3n genotipo-fenotipo evidente. En nuestra muestra encontramos relaci\u00f3n entre la mutaci\u00f3n 1650insc exon 10 y la aparici\u00f3n de hpt asociado a carcinoide bronquial, relaci\u00f3n descrita en algunos trabajos.    5.\tNo encontramos relaci\u00f3n entre la mutaci\u00f3n del gen men 1 y la presentaci\u00f3n y evoluci\u00f3n de las diferentes patolog\u00edas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>S\u00edndrome de neoplasia endocrina m\u00faltiple tipo 1. diagn\u00f3stico gen\u00e9tico y estudio cl\u00ednico<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 S\u00edndrome de neoplasia endocrina m\u00faltiple tipo 1. diagn\u00f3stico gen\u00e9tico y estudio cl\u00ednico <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Dolores Balsalobre Salmer\u00f3n <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Murcia<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 29\/09\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Pascual Parrilla Paricio<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: antoni Sitges serra <\/li>\n<li>teresa Soria cogollos (vocal)<\/li>\n<li>pablo Moreno llorente (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Sanchez bueno (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Dolores Balsalobre Salmer\u00f3n El concepto de neoplasia endocrina m\u00faltiple (men) engloba una serie de s\u00edndromes caracterizados 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