{"id":67212,"date":"2018-03-09T22:55:34","date_gmt":"2018-03-09T22:55:34","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/analisis-de-la-diversidad-funcional-del-degradoma-generacion-y-caracterizacion-de-modelos-murinos-deficientes-en-proteasas\/"},"modified":"2018-03-09T22:55:34","modified_gmt":"2018-03-09T22:55:34","slug":"analisis-de-la-diversidad-funcional-del-degradoma-generacion-y-caracterizacion-de-modelos-murinos-deficientes-en-proteasas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/analisis-de-la-diversidad-funcional-del-degradoma-generacion-y-caracterizacion-de-modelos-murinos-deficientes-en-proteasas\/","title":{"rendered":"Analisis de la diversidad funcional del degradoma: generacion y caracterizacion de modelos murinos deficientes  en proteasas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Alicia Rodriguez Folgueras <\/strong><\/h2>\n<p>Los enzimas proteol\u00edticos desempe\u00f1an un papel fundamental en la regulaci\u00f3n de m\u00faltiples de procesos fisiol\u00f3gicos y patol\u00f3gicos. Dada la relevancia funcional de las proteasas se han creado t\u00e9rminos espec\u00edficos, como el concepto de degradoma, para definir el conjunto de proteasas producidas por una determinada c\u00e9lula, tejido u organismo en una circunstancia particular. Las proteasas se agrupan en 5 clases generales en funci\u00f3n de sus residuos catal\u00edticos y mecanismos de acci\u00f3n. En la presente tesis doctoral se ha analizado la diversidad funcional del degradoma mediante la generaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n fenot\u00edpica de ratones modificados gen\u00e9ticamente y deficientes en proteasas de las familias mmp (metaloproteasas de matriz extracelular) y ttsp (ser\u00edn-proteasas de membrana). En primer lugar, se han generado ratones deficientes en la metaloproteasa mmp-19. Su caracterizaci\u00f3n fenot\u00edpica ha demostrado que la ausencia de esta proteasa produce un incremento en los dep\u00f3sitos de grasa corporal, as\u00ed como una hipertrofia de los adipocitos en un modelo de obesidad inducida nutricionalmente. Estos estudios nos permiten atribuir un papel inhibitorio de esta proteasa en el proceso de adipog\u00e9nesis. Asimismo, estudios de carcinog\u00e9nesis inducida qu\u00edmicamente han permitido determinar que la deficiencia en mmp-19 confiere una menor susceptibilidad al desarrollo de fibrosarcomas. Sin embargo, en un modelo de angiog\u00e9nesis tumoral, los ratones deficientes en mmp-19 muestran un incremento en la invasividad de los tumores. En conjunto estos estudios sugieren un papel dual de esta proteasa en los procesos tumorig\u00e9nicos. En segundo lugar, se han generado ratones deficientes en la metaloproteasa mt5-mmp. Esta proteasa se expresa fundamentalmente en el sistema nervioso central y perif\u00e9rico y su deficiencia causa alteraciones en procesos nociceptivos tanto fisiol\u00f3gicos como patol\u00f3gicos. As\u00ed, los ratones deficientes en mt5-mmp presentan un fenotipo de hiperinervaci\u00f3n cut\u00e1nea que se correlaciona con un aumento de la sensibilidad ante est\u00edmulos t\u00e9rmicos. Por el contrario, en condiciones inflamatorias muestran una menor respuesta hiperalg\u00e9sica provocada por alteraciones en la interacci\u00f3n  neurona-mastocito. Asimismo, mediante el empleo de los ratones deficientes en mmp-8, previamente generados en el laboratorio, hemos definido un aspecto m\u00e1s de las funciones llevadas a cabo por esta proteasa en condiciones patol\u00f3gicas. En este estudio hemos demostrado que los ratones deficientes en mmp-8 son menos susceptibles al desarrollo de encefalomielitis autoinmune experimental, el modelo murino de la esclerosis m\u00faltiple. Por otro lado, el empleo de un inhibidor espec\u00edfico de la mmp-8 reduce los s\u00edntomas en las fases iniciales de este modelo de  enfermedad. Finalmente, se han generado ratones deficientes en matriptasa-2, una ser\u00edn-proteasa transmembrana de tipo ii, recientemente identificada en el laboratorio. Estos ratones presentan un retardo en el crecimiento, anemia y p\u00e9rdida de pelo. El estudio detallado de este fenotipo nos ha llevado a sugerir que la matriptasa-2 desempe\u00f1a un papel fundamental en la regulaci\u00f3n de la homeostasis del hierro<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Analisis de la diversidad funcional del degradoma: generacion y caracterizacion de modelos murinos deficientes  en proteasas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Analisis de la diversidad funcional del degradoma: generacion y caracterizacion de modelos murinos deficientes  en proteasas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Alicia Rodriguez Folgueras <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Oviedo<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 30\/09\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Carlos Lopez Otin<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: elias Campo g\u00ed\u00bcerri <\/li>\n<li>Mar\u00eda  aurora Astudillo gonzalez (vocal)<\/li>\n<li>amparo Cano garcia (vocal)<\/li>\n<li>joan Montaner villalonga (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Alicia Rodriguez Folgueras Los enzimas proteol\u00edticos desempe\u00f1an un papel fundamental en la regulaci\u00f3n de m\u00faltiples de procesos 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