{"id":67361,"date":"2008-10-10T00:00:00","date_gmt":"2008-10-10T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/fisiopatologa%c2%ada-de-las-deficiencias-de-coenzima-q10-en-humanos\/"},"modified":"2008-10-10T00:00:00","modified_gmt":"2008-10-10T00:00:00","slug":"fisiopatologa%c2%ada-de-las-deficiencias-de-coenzima-q10-en-humanos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/fisiopatologa%c2%ada-de-las-deficiencias-de-coenzima-q10-en-humanos\/","title":{"rendered":"Fisiopatolog\u00eda de las deficiencias de coenzima q10 en humanos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda \u00e1ngeles Rodr\u00edguez Hern\u00e1ndez <\/strong><\/h2>\n<p>El coenzima q (coq) o ubiquinona es una mol\u00e9cula lipof\u00edlica cuya funci\u00f3n principal es la de actuar como transportador de electrones y protones en la cadena respiratoria mitocondrial y cuya deficiencia provoca alteraciones de la fosforilaci\u00f3n oxidativa (turunen m et al, 2004). El coq desempe\u00f1a adem\u00e1s multitud de funciones extramitocondriales, entre las que destaca su papel antioxidante, siendo el \u00fanico antioxidante lipof\u00edlico sintetizado normalmente por las c\u00e9lulas de los mam\u00edferos (bentinger m et al, 2007). Hasta el momento se han identificado diez genes involucrados en la regulaci\u00f3n de la bios\u00edntesis del coq, genes coq, que conservan una alta homolog\u00eda entre especies. Las mutaciones en los genes coq en humanos causan una deficiencia primaria de coq10, cuyo espectro cl\u00ednico abarca diversos fenotipos, predominando la encefalomiopat\u00eda progresiva. Los pacientes con d\u00e9ficit de ubiquinona suelen responder de forma muy positiva al tratamiento con coq10, por lo que se trata de una de las pocas enfermedades mitocondriales con tratamiento efectivo. Con el fin de conocer c\u00f3mo la deficiencia de coq10 causa tales alteraciones en el organismo trabajamos con fibroblastos derivados de pacientes con d\u00e9ficit de coq10 para caracterizar el mecanismo patog\u00e9nico de la enfermedad. Nuestros resultados confirman que el d\u00e9ficit de coq10 provoca una disminuci\u00f3n de los complejos iii y ii+iii mitocondriales y una disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n de prote\u00ednas mitocondriales implicadas en la fosforilaci\u00f3n oxidativa, causando una alteraci\u00f3n de la funci\u00f3n mitocondrial. Los ensayos llevados a cabo con los fibroblastos patol\u00f3gicos revelan tambi\u00e9n una disminuci\u00f3n del potencial de membrana mitocondrial, un incremento del estr\u00e9s oxidativo y un aumento de la permeabilidad mitocondrial. Nuestros datos confirman adem\u00e1s que la suplementaci\u00f3n del cultivo celular con coq10 consigue atenuar las manifestaciones patol\u00f3gicas de la enfermedad. Adem\u00e1s, demuestran que los fibroblastos deficitarios en coq10 presentan un incremento en la expresi\u00f3n de genes implicados en la autofagia, tanto a nivel transcripcional como traduccional.   nuestra hip\u00f3tesis de trabajo postula que la deficiencia de coq10 altera la funci\u00f3n mitocondrial e induce un aumento del estr\u00e9s oxidativo mitocondrial, provocando la degradaci\u00f3n selectiva de las mitocondrias disfuncionales por autofagia (mitofagia). Para confirmar esta hip\u00f3tesis llevamos a cabo un an\u00e1lisis ultraestructural de fibroblastos derivados de pacientes con deficiencia de coq10 por microscop\u00eda electr\u00f3nica. Estos ensayos confirmaron la presencia de mitocondrias con alteraciones morfol\u00f3gicas siendo degradas. Nuestros resultados confirman adem\u00e1s que este proceso de degradaci\u00f3n, mitofagia, es inhibido por el tratamiento con antioxidantes y por bloqueantes del poro de permeabilidad mitocondrial, lo que sugiere que la acci\u00f3n oxidante de las ros y la alteraci\u00f3n de la permeabilidad mitocondrial son factores decisivos en este proceso. Por \u00faltimo, hemos confirmado tambi\u00e9n que la inhibici\u00f3n de la mitofagia por conocidos bloqueantes del proceso autof\u00e1gico induce un aumento en la muerte celular por apoptosis en los fibroblastos deficitarios en coq10. Tomados en conjunto, nuestros datos sugieren un papel protector de la mitofagia como mecanismo de eliminaci\u00f3n de mitocondrias disfuncionales y de control de la calidad mitocondrial.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Fisiopatolog\u00eda de las deficiencias de coenzima q10 en humanos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Fisiopatolog\u00eda de las deficiencias de coenzima q10 en humanos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda \u00e1ngeles Rodr\u00edguez Hern\u00e1ndez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Pablo de olavide<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 10\/10\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Antonio S\u00e1nchez Alc\u00e1zar<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: rafael Garesse alarc\u00f3n <\/li>\n<li>Juan Bautista lorite (vocal)<\/li>\n<li>Rafael Artuch iriberri (vocal)<\/li>\n<li>Alberto Garcia redondo (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda \u00e1ngeles Rodr\u00edguez Hern\u00e1ndez El coenzima q (coq) o ubiquinona es una mol\u00e9cula lipof\u00edlica cuya funci\u00f3n principal 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