{"id":67383,"date":"2008-10-10T00:00:00","date_gmt":"2008-10-10T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/bases-moleculares-de-la-remodelacion-vascular-interacciones-entre-la-matriz-extracelular-y-el-sistema-del-oxido-nitrico\/"},"modified":"2008-10-10T00:00:00","modified_gmt":"2008-10-10T00:00:00","slug":"bases-moleculares-de-la-remodelacion-vascular-interacciones-entre-la-matriz-extracelular-y-el-sistema-del-oxido-nitrico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-medicas\/bases-moleculares-de-la-remodelacion-vascular-interacciones-entre-la-matriz-extracelular-y-el-sistema-del-oxido-nitrico\/","title":{"rendered":"Bases moleculares de la remodelacion vascular: interacciones entre la matriz extracelular y el sistema del oxido nitrico"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Beatriz Herranz Sanchez <\/strong><\/h2>\n<p>Muchas enfermedades cardiovasculares presentan disfunci\u00f3n endotelial, la cual se caracteriza por una disminuci\u00f3n en la s\u00edntesis de \u00f3xido n\u00edtrico o en las respuestas vasculares a este. En estas enfermedades cardiovasculares, como hipertensi\u00f3n o aterosclerosis, tiene lugar tambi\u00e9n un intenso remodelado vascular y deposici\u00f3n de prote\u00ednas de matriz extracelular (mec). El factor de crecimiento transformante \u00edY (tgf-\u00edY) es un importante regulador de la s\u00edntesis y degradaci\u00f3n de prote\u00ednas de mec en el remodelado vascular. La se\u00f1alizaci\u00f3n mediada por integrinas es importante para la detecci\u00f3n de las fuerzas hemodin\u00e1micas durante el remodelado vascular. En angiog\u00e9nesis se producen cambios en la composici\u00f3n de la mec para permitir la correcta migraci\u00f3n, proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas endoteliales. Nosotros sabemos que el no y la quinasa ligada a integrinas (ilk) participan en el proceso de angiog\u00e9nesis y regulan adhesi\u00f3n, migraci\u00f3n y proliferaci\u00f3n celular. Estudiamos estas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n porque sabemos que son importantes para entender los mecanismos moleculares durante la remodelaci\u00f3n vascular. El prop\u00f3sito de esta tesis es demostrar que el no podr\u00eda modular la interacci\u00f3n entre la mec y el endotelio intefiriendo con el sistema del tgf \u00edY y la se\u00f1alizaci\u00f3n mediada por las integrinas e ilk. Adem\u00e1s hipotetizamos que la interacci\u00f3n entre el endotelio y la mec en remodelaci\u00f3n podr\u00eda regula la s\u00edntesis de no y sus efectores intracelulares dando lugar a la disfunci\u00f3n endotelial que caracteriza a las enferemedades cardiovasculares.  hemos encontrado que el no regula la expresi\u00f3n g\u00e9nica dependiente de tgf \u00edY y su se\u00f1alizaci\u00f3n a trav\u00e9s de la v\u00eda del cmpc\/pkg. El no disminuye la expresi\u00f3n del rnam del propio tgf \u00edY y del col\u00e1geno tipo i. En la misma l\u00ednea los ratones knockout de enos muestra niveles aumentados de tgf \u00edY y col\u00e1geno i comparados con los ratones wild type. El no interfiere con la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del tgf \u00edY previniendo la translocaci\u00f3n al n\u00facleo de smad2\/3. El no favorece la degradaci\u00f3n de smad2 por la v\u00eda del proteasoma y disminuye su estabilidad metab\u00f3lica. Por otro lado encontramos que el no tambi\u00e9n regula la actividad y expresi\u00f3n de ilk en c\u00e9lulas endoteliales. El no ex\u00f3geno es capaz de nitrar ilk y propbablemente regula su actividad a trav\u00e9s de este mecanismo. El no conduce a la disminuci\u00f3n de los niveles de ilk y a una disminuci\u00f3n de la capacidad de adhesi\u00f3n y migraci\u00f3n celular. Finalmente hemos demostrado que la deleci\u00f3n de ilk en ratones  cre-lox conduce a la fosforilaci\u00f3n de enos de forma constitutiva y a fallos en la vasodilataci\u00f3n dependiente de endotelio. La deleci\u00f3n de ilk en c\u00e9lulas endoteliales de aorta (maec) de los ratones cre-lox impide la activaci\u00f3n de enos despu\u00e9s del tratamiento con vegf o ion\u00f3for de clacio (a23187). Adem\u00e1s la mec es capaz de regular la actividad de enos en c\u00e9lulas endoteliales de aorta bovina (baec), por un mecanismo que implica la interacci\u00f3n f\u00edsica entre enos e ilk. La interacci\u00f3n es mayor en las baec crecidas en un sustrato fisiol\u00f3gico, el col\u00e1geno iv, que en col\u00e1geno i es cual es m\u00e1s abundante en los vasos remodelados patol\u00f3gicamente.   estos resultados son importantes para un mejor entendimiento del mecanismo molecular de la disfunci\u00f3n endotelial y remodelado vascular, procesos presentes en muchas enfermedades cardiovasculares.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Bases moleculares de la remodelacion vascular: interacciones entre la matriz extracelular y el sistema del oxido nitrico<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Bases moleculares de la remodelacion vascular: interacciones entre la matriz extracelular y el sistema del oxido nitrico <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Beatriz Herranz Sanchez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alcal\u00e1<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 10\/10\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Marta Saura Redondo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: diego Rodr\u00edguez puyol <\/li>\n<li>Carlos Zaragoza s\u00e1nchez (vocal)<\/li>\n<li>Marta Ruiz ortega (vocal)<\/li>\n<li>M\u00aa piedad Ru\u00edz torres (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Beatriz Herranz Sanchez Muchas enfermedades cardiovasculares presentan disfunci\u00f3n endotelial, la cual se caracteriza por una disminuci\u00f3n en 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