{"id":67462,"date":"2018-03-09T22:55:51","date_gmt":"2018-03-09T22:55:51","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-p27-en-la-desregulacion-del-ciclo-y-muerte-celular-inducida-por-aflatoxina-b1-en-hepatocitos-humanos-en-cultivo\/"},"modified":"2018-03-09T22:55:51","modified_gmt":"2018-03-09T22:55:51","slug":"papel-de-p27-en-la-desregulacion-del-ciclo-y-muerte-celular-inducida-por-aflatoxina-b1-en-hepatocitos-humanos-en-cultivo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/papel-de-p27-en-la-desregulacion-del-ciclo-y-muerte-celular-inducida-por-aflatoxina-b1-en-hepatocitos-humanos-en-cultivo\/","title":{"rendered":"Papel de p27 en la desregulaci\u00f3n del ciclo y muerte celular inducida por aflatoxina b1 en hepatocitos humanos en cultivo"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Isidora Ranchal Illesca <\/strong><\/h2>\n<p>Antecedentes: el carcinoma hepatocelular (chc) representa el 5% de los casos de c\u00e1ncer diagnosticados. Las tasas de supervivencia y recurrencia de los pacientes con chc es desalentadora, especialmente en los diagnosticados en una etapa avanzada. se ha sugerido que la expresi\u00f3n de un inhibidor del ciclo celular, p27, puede jugar un papel importante en chc, sugiri\u00e9ndose que puede ser una importante diana para regular la capacidad recidivante del tumor. El objetivo del presente trabajo es determinar el efecto de la deficiencia o sobreexpresi\u00f3n de p27 en hepatocitos sometidos a genotoxicidad experimental por afb1, as\u00ed como en la diferenciaci\u00f3n de los tumores en pacientes con chc. material y m\u00e9todos: los hepatocitos se obtuvieron de ratones control (c57bl\/6j) y deficientes en p27 (b6.129s4-cdkn1btm1mif\/j) (kackson laboratorios, bar arbor, maine, usa) mediante perfusi\u00f3n del h\u00edgado con colagenasa. La sobreexpresi\u00f3n de p27 se realiz\u00f3 mediante la transfecci\u00f3n de un pl\u00e1smido pcdna3 que inclu\u00eda la secuencia codificante de p27 en hepg2. La genotoxicidad fue inducida por afb1 (0.5, 5 and 50 \u00c2\u00b5g(ml) en hpatocitos de rat\u00f3n o hepg2 en cultivo. Se valoraron par\u00e1metros de apoptosis y necrosis celular, el grado de mutag\u00e9nesis (8-hidroxiguanina), proliferaci\u00f3n celular y expresi\u00f3n de p27, p21 y p53 por western-blot y rt-pcr en tiempo real. Se incluyeron 24 pacientes sometidos a trasplante hep\u00e1tico, incluy\u00e9ndose tumores bien diferenciados (n=12) y moderadamente diferenciados (n=12). Se analiz\u00f3 la expresi\u00f3n de p27 en tejido tumoral y no tumoral, bioqu\u00edmica y superviviencia del paciente. resultados: afb1 induce da\u00f1o en el dna, reduce la expresi\u00f3n p27 y aumenta de muerte celular en hepatocitos en cultivo. La deficiencia en p27 increment\u00f3 la muerte celular y presencia de mutaciones en el dna de los hepatocitos tratados con afb1. La falta de expresi\u00f3n de p27 se correlacion\u00f3 con un incremento de la expresi\u00f3n p21 y p53 en hepatocitos en cultivo y hepg2. Por el contrario, la sobreexpresi\u00f3n de p27 redujo la proliferaci\u00f3n celular y la genotoxicidad inducida por afb1 en c\u00e9lulas hepg2. La expresi\u00f3n de p21, y no p27, se asoci\u00f3 con un incremento de la diferenciaci\u00f3n tumoral del chc. conclusiones: 1) la administraci\u00f3n de afb1 induce da\u00f1o en el dna celular, reduce la expresi\u00f3n de p27, la proliferaci\u00f3n celular e incrementa la muerte celular en hepatocitos de rat\u00f3n en cultivo. 2) la deficiencia en p27 incrementa la muerte celular y el da\u00f1o en el dna celular inducida por afb1 en hepatocitos. 3) la sobreexpresi\u00f3n de p27 se asocia con un menor \u00edndice proliferativo y una menor acumulaci\u00f3n de da\u00f1o en el dna y a una reducci\u00f3n de la muerte celular, en c\u00e9lulas hepg2 tratados con afb1. 4) elevados niveles proteicos de p27 y p21, as\u00ed como bajos niveles de p53 en hepatocarcinoma, se asocian con un mayor grado de diferenciaci\u00f3n del tumor y una mayor supervivencia de los pacientes diagnosticados en chc y sometidos a trasplante hep\u00e1tico.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Papel de p27 en la desregulaci\u00f3n del ciclo y muerte celular inducida por aflatoxina b1 en hepatocitos humanos en cultivo<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel de p27 en la desregulaci\u00f3n del ciclo y muerte celular inducida por aflatoxina b1 en hepatocitos humanos en cultivo <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Isidora Ranchal Illesca <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 C\u00f3rdoba<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 16\/10\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jordi Muntan\u00e9 Relat<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: angeles Alonso moraga <\/li>\n<li>Rafael Ba\u00f1ares ca\u00f1izares (vocal)<\/li>\n<li>marco Antonio Calzado canale (vocal)<\/li>\n<li>augusto Villanueva rodr\u00edguez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Isidora Ranchal Illesca Antecedentes: el carcinoma hepatocelular (chc) representa el 5% de los casos de c\u00e1ncer diagnosticados. 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