{"id":67647,"date":"2018-03-09T22:56:07","date_gmt":"2018-03-09T22:56:07","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/el-adaptador-de-membrana-lat-como-regulador-de-la-transmision-de-senales-intracelulares-asociadas-a-tcr-funcion-de-diversas-secuencias-consenso-no-basadas-en-tirosina\/"},"modified":"2018-03-09T22:56:07","modified_gmt":"2018-03-09T22:56:07","slug":"el-adaptador-de-membrana-lat-como-regulador-de-la-transmision-de-senales-intracelulares-asociadas-a-tcr-funcion-de-diversas-secuencias-consenso-no-basadas-en-tirosina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/inmunologia\/el-adaptador-de-membrana-lat-como-regulador-de-la-transmision-de-senales-intracelulares-asociadas-a-tcr-funcion-de-diversas-secuencias-consenso-no-basadas-en-tirosina\/","title":{"rendered":"El adaptador de membrana lat como regulador de la transmisi\u00f3n de se\u00f1ales intracelulares asociadas a tcr: funci\u00f3n de diversas secuencias consenso no basadas en tirosina"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mario Mart\u00ednez Florensa <\/strong><\/h2>\n<p>La funci\u00f3n protectora de las c\u00e9lulas t depende de su capacidad para reconocer c\u00e9lulas que han internalizado agentes pat\u00f3genos o sus productos . Las c\u00e9lulas t llevan a cabo dicha funci\u00f3n reconociendo fragmentos pept\u00eddicos de prote\u00ednas derivadas de agentes pat\u00f3genos, presentados a trav\u00e9s de las mol\u00e9culas de histocompatibilidad  (mhc) de tipo i o bien de tipo ii. Para que tenga lugar el reconocimiento, el linf\u00f3cito t tiene un receptor espec\u00edfico de membrana, el tcr, unas cadenas ?, Las mol\u00e9culas de cd3 ?, ?, ? Y las cadenas polipept\u00eddicas ?, Que desencadenan la transducci\u00f3n de se\u00f1ales intracelulares. El reconocimiento del ant\u00edgeno presentado en la mhc por parte del tcr, desencadena la activaci\u00f3n de lck que fosforila res\u00edduos de tirosina de los itam (motivos de activaci\u00f3n del inmunoreceptor basados en tirosina) que se encuentran en la parte citos\u00f3lica de las mol\u00e9culas cd3 y de las cadenas ? (J. Lin and a. Weiss, j cell sci 114 (2001), pp. 243-244.). La fosforilaci\u00f3n de estos motivos recluta hacia el complejo de membrana tcr\/cd3 a la tiros\u00edn kinasa zap-70. A su vez la kinasa zap-70 es activada por lck, se desencadena de este modo una serie de fosforilaciones por parte de ambas kinasas que en \u00faltimo t\u00e9rmino conducen a la activaci\u00f3n de diferentes rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n.   la prote\u00edna adaptadora lat (linker for the activation of t cells) se identific\u00f3 como una prote\u00edna transmembrana de 36 a 38 kda, y como uno de los sustratos m\u00e1s importantes de zap-70 (w. Zhang, j. Sloan-lancaster, j. Kitchen, r.P. Trible and l.E. Samelson, cell 92 (1998), pp. 83-92). Del mismo modo que muchos adaptadores de membrana, lat presenta en su secuencia aminoac\u00eddica nueve residuos de tirosina conservados que tras ser fosforilados se convierten en potenciales sitios de uni\u00f3n de diferentes prote\u00ednas. De hecho la fosforilaci\u00f3n de lat por parte de zap-70 inicia el reclutamiento y la uni\u00f3n de grb2, grap, gads-slp-76, plc-?, Vav, cbl y la subunidad reguladora de pi-3k (w. Zhang, j. Sloan-lancaster, j. Kitchen, r.P. Trible and l.E. Samelson, cell 92 (1998), pp. 83-92). Una vez que se unen a lat, estas prote\u00ednas pueden ser activadas y desencadenar la activaci\u00f3n de distintas rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n.  de cualquier modo se conoce muy poco a cerca de otros motivos conservados en la secuencia aminoac\u00eddica de lat. El presente trabajo se basa en el estudio de diferentes motivos basados en serina,  prolina y potenciales dianas de caspasas,  conservados en la secuencia aminoac\u00eddica de lat y en la mutaci\u00f3n de dichos motivos para estudiar el efecto en diferentes rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n relacionadas con procesos de activaci\u00f3n, desarrollo y proliferaci\u00f3n  linfocitaria. Para el presente trabajo se ha utilizado la l\u00ednea jcam2.5 como modelo de estudio del efecto de las mutaciones realizadas sobre la secuencia silvestre de lat.     tras la realizaci\u00f3n de las mutag\u00e9nesis pertinentes sobre el cdna silvestre de lat, se desarrollaron transfectantes estables para estudiar entre otras, la activaci\u00f3n de diferentes eventos como la activaci\u00f3n de diferentes rutas de las mapk kinasas, producci\u00f3n de citokinas, generaci\u00f3n de flujos de calcio citos\u00f3licos, y estudio de apoptosis celular. Para ello se han puesto en pr\u00e1ctica diferentes t\u00e9cnicas de micorbiolog\u00eda para el clonaje de lat y la obtenci\u00f3n de los pl\u00e1smidos para la generaci\u00f3n de los transfectantes estables y transitorios, y t\u00e9cnicas de biolog\u00eda molecular como western blot, diferentes t\u00e9cnicas de citometr\u00eda de flujo y fluor\u00edmetro.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>El adaptador de membrana lat como regulador de la transmisi\u00f3n de se\u00f1ales intracelulares asociadas a tcr: funci\u00f3n de diversas secuencias consenso no basadas en tirosina<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 El adaptador de membrana lat como regulador de la transmisi\u00f3n de se\u00f1ales intracelulares asociadas a tcr: funci\u00f3n de diversas secuencias consenso no basadas en tirosina <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mario Mart\u00ednez Florensa <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Murcia<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 27\/10\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Pedro Aparicio Alonso<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Antonio Lozano teruel <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Yelamos lopez (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Jos\u00e9 Garc\u00eda c\u00f3zar (vocal)<\/li>\n<li>noemi teresa Marin atucha (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mario Mart\u00ednez Florensa La funci\u00f3n protectora de las c\u00e9lulas t depende de su capacidad para reconocer c\u00e9lulas 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